會(huì)上報(bào)告的NOTABLE研究表明，尼妥珠單抗聯(lián)合吉西他濱可顯著改善KRAS野生型局部晚期或轉(zhuǎn)移性PC患者的OS和PFS，且該方案的安全性可控，耐受性和依從性良好，尼妥珠單抗聯(lián)合吉西他濱可成為KRAS野生型的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者聯(lián)合治療新的選擇。(摘要號(hào) LBA4011)

研究納入KRAS未突變的晚期胰腺癌患者，分別接受尼妥珠單抗+吉西他濱或單純吉西他濱藥物治療。結(jié)果顯示，主要終點(diǎn)OS分別為10.9個(gè)月和8.5個(gè)月(HR=0.50)，降低了50%的死亡風(fēng)險(xiǎn)(P=0.025)。PFS為4.2個(gè)月和3.6個(gè)月(HR=0.56，P=0.013)，為晚期胰腺癌提供了新方案，也提示我們對(duì)EGFR單抗藥物的新思考。

該研究是一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)對(duì)照、雙盲、全國(guó)多中心的注冊(cè)Ⅲ期臨床研究，納入 KRAS 基因野生型的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。該研究由南京金陵醫(yī)院秦叔逵教授與上海同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院李進(jìn)教授共同牽頭，研究已成功地達(dá)到預(yù)設(shè)主要研究終點(diǎn)。

胰腺癌明確診斷時(shí)多為晚期，預(yù)后較差，目前治療方案能帶來(lái)的中位總生存期只有6~8個(gè)月。KRAS突變是多瘤種中常見(jiàn)的致癌突變，胰腺導(dǎo)管腺癌患者中90%存在KRAS突變，國(guó)人胰腺導(dǎo)管腺癌患者有17%為KRAS野生型，對(duì)于KRAS野生型胰腺癌的治療手段未取得突破，胰腺癌患者KRAS野生型和突變型預(yù)后均較差。

該研究旨在探討抗 EGFR 人源化單克隆抗體尼妥珠單抗聯(lián)合吉西他濱治療KRAS野生型局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的臨床療效和安全性。

入組的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者隨機(jī)接受尼妥珠單抗(400 mg，每 1 周)繼以吉西他濱(1000 mg/m2，第 1、8 和 15 天，每 4 周為一個(gè)周期，直到進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。 主要終點(diǎn)是總生存期(OS)，次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)和安全性。

共92例患者隨機(jī)分入尼妥珠單抗+吉西他濱組(46例)或安慰劑+吉西他濱組(46例)。全分析集(82例)中，尼妥珠單抗+吉西他濱組的 mOS 顯著更長(zhǎng)(10.9 個(gè)月 vs. 8.5 個(gè)月，HR=0.50，95%CI 0.06~0.94，P=0.025)，尼妥珠單抗組1年生存率為43.6%，安慰劑組為26.8%，3年生存率為13.9%和2.7%。

亞組分析顯示，未經(jīng)治療的膽道梗阻患者(11.9 個(gè)月 vs. 8.5 個(gè)月，HR=0.54，95%CI 0.33~0.88，P=0.037)和無(wú)手術(shù)史(15.8 個(gè)月 vs. 6.0 個(gè)月，HR=0.40，95%CI 0.19~0.84)生存更長(zhǎng)。

尼妥珠單抗+吉他濱組的不良事件發(fā)生率與安慰劑+吉他濱組相似。 尼妥珠單抗+吉他濱組最常見(jiàn)的 3 級(jí) TRAEs 為中性粒細(xì)胞減少癥(11.1%)、白細(xì)胞減少癥(8.9%)和血小板減少癥(6.7%)。 未發(fā)現(xiàn) 4 級(jí) TRAEs。 (編譯 胡俊永)