意大利研究者Ligorio等報(bào)告，CD36高表達(dá)預(yù)測(cè)早期的人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陽(yáng)性乳腺癌(HER2+ BC)接受曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的新輔助治療的臨床結(jié)果較差。(J Natl Cancer Inst. 2022年7月5日在線版DOI:10.1093/jnci/djac126)

盡管在早期的HER2+ BC接受(新)輔助抗HER2治療的患者中，人們付出了巨大的努力來確定與長(zhǎng)期臨床結(jié)果相關(guān)的生物標(biāo)志物，但到目前為止還沒有確定可靠的預(yù)測(cè)因子。脂肪酸攝取是一個(gè)受跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)體CD36介導(dǎo)的過程，最近已經(jīng)成為臨床前HER2+ BC模型中抗HER2治療耐藥性的潛在決定因素。

該研究調(diào)查了NeoALTTO Ⅲ期試驗(yàn)中180例患者的腫瘤內(nèi)基線CD36基因表達(dá)和無事件生存(EFS)之間的關(guān)系，該試驗(yàn)隨機(jī)將Ⅱ~Ⅲ期HER2+ BC患者分配接受新輔助拉帕替尼、曲妥珠單抗或拉帕替尼-曲妥珠單抗聯(lián)合化療。為此，研究者選擇了NeoALTTO試驗(yàn)中治療前全轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)可用的患者。主要研究結(jié)果在新輔助Ⅱ期試驗(yàn)NeoSphere入組的獨(dú)立隊(duì)列患者中進(jìn)行驗(yàn)證。

結(jié)果在180例NeoALTTO患者中，腫瘤內(nèi)CD36高表達(dá)與以曲妥珠單抗為基礎(chǔ)治療的EFS惡化獨(dú)立相關(guān)(HR=1.72，95%CI 1.20~2.46)，但與拉帕替尼為基礎(chǔ)(HR=1.02，95%CI 0.68~1.53)或曲妥珠單抗-拉帕替尼為基礎(chǔ)治療的EFS惡化無關(guān)(HR=1.08，95%CI 0.60~1.94)。在評(píng)估的331例NeoSphere患者中，在整個(gè)研究隊(duì)列中(HR=1.197，95%CI 1.002~1.428)和接受曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的新輔助治療的患者中(HR=1.282，95%CI 1.049~1.568)中，CD36高表達(dá)與患者的無病生存惡化獨(dú)立相關(guān)。

(編譯 郝國(guó)宇)