德國(guó)漢堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Chang-Claude 等報(bào)告的一項(xiàng)大型綜合研究表明，與其他亞型相比，三陰性乳腺癌具有獨(dú)特的生殖風(fēng)險(xiǎn)因素，這對(duì)理解病因和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)有意義。(J Natl Cancer Inst. 2022年6月20日在線版DOI:10.1093/jnci/djac117)

生殖因素已被證明與雌激素受體(ER)陽性和ER陰性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性有差異。然而，它們與固有亞型之間的關(guān)系還不太清楚。

該項(xiàng)基于人群研究的匯總分析包括多達(dá)23 353例病例和71 072名對(duì)照，這些對(duì)照來自4大洲16個(gè)國(guó)家的乳腺癌協(xié)會(huì)聯(lián)盟的31項(xiàng)基于人口的病例對(duì)照或隊(duì)列研究。采用多因素logistic回歸分析，固有亞型(Luminal A型、Luminal B型、Luminal B-HER2型、HER2富集型和三陰性)和侵襲性被用于評(píng)估生殖因素與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)。

與未生育的女性相比，經(jīng)產(chǎn)婦發(fā)生Luminal A型、Luminal B型、Luminal B-HER2型、HER2富集型疾病的風(fēng)險(xiǎn)較低。這種相關(guān)性僅在最后一次分娩大約10年后才明顯，并隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而增強(qiáng)[最后一次分娩后20~25年(不包括第25年)的、Luminal A樣腫瘤的多胎產(chǎn)婦：OR=0.59，95%CI 0.49~0.71;最后一次分娩后45~50年的、Luminal A樣腫瘤的多胎產(chǎn)婦：OR=0.36，95%CI 0.28~0.46]。

相比之下，經(jīng)產(chǎn)婦在最后一次分娩后有較高的三陰性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)(多胎產(chǎn)婦：OR=3.12，95%CI 2.02~4.83)，該風(fēng)險(xiǎn)隨著時(shí)間的推移而減弱，但持續(xù)數(shù)十年(對(duì)于最后一次分娩后25至<30年的多胎產(chǎn)婦：OR=1.03，95%CI 0.79~1.34，)。

首次生育時(shí)年齡較大(三陰性對(duì)比Luminal A樣：異質(zhì)性檢驗(yàn)，P<0.001)和母乳喂養(yǎng)(三陰性對(duì)比Luminal A樣：異質(zhì)性檢驗(yàn)，P <0.001)與三陰性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)較低相關(guān)，但與其他疾病亞型無關(guān)。初潮年齡越小，所有亞型的風(fēng)險(xiǎn)越高;絕經(jīng)年齡越大，患Luminal A樣乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)就越高，但罹患三陰性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)并不高。原位腫瘤的相關(guān)性類似于Luminal A樣腫瘤。

(編譯 郝國(guó)宇)