德國漢堡大學醫(yī)學中心Chang-Claude 等報告的一項大型綜合研究表明，與其他亞型相比，三陰性乳腺癌具有獨特的生殖風險因素，這對理解病因和風險預測有意義。(J Natl Cancer Inst. 2022年6月20日在線版DOI:10.1093/jnci/djac117)

生殖因素已被證明與雌激素受體(ER)陽性和ER陰性乳腺癌風險的相關性有差異。然而，它們與固有亞型之間的關系還不太清楚。

該項基于人群研究的匯總分析包括多達23 353例病例和71 072名對照，這些對照來自4大洲16個國家的乳腺癌協(xié)會聯(lián)盟的31項基于人口的病例對照或隊列研究。采用多因素logistic回歸分析，固有亞型(Luminal A型、Luminal B型、Luminal B-HER2型、HER2富集型和三陰性)和侵襲性被用于評估生殖因素與乳腺癌風險之間的相關性。所有統(tǒng)計檢驗均為雙側檢驗。

與未生育的女性相比，經產婦發(fā)生Luminal A型、Luminal B型、Luminal B-HER2型、HER2富集型疾病的風險較低。這種相關性僅在最后一次分娩大約10年后才明顯，并隨著時間的延長而增強[最后一次分娩后20~25年(不包括第25年)的、Luminal A樣腫瘤的多胎產婦：OR=0.59，95%CI 0.49~0.71;最后一次分娩后45~50年的、Luminal A樣腫瘤的多胎產婦：OR=0.36，95%CI 0.28~0.46]。

相比之下，經產婦在最后一次分娩后有較高的三陰性乳腺癌風險(多胎產婦：OR=3.12，95%CI 2.02~4.83)，該風險隨著時間的推移而減弱，但持續(xù)數(shù)十年(對于最后一次分娩后25至<30年的多胎產婦：OR=1.03，95%CI 0.79~1.34，)。

首次生育時年齡較大(三陰性對比Luminal A樣：異質性檢驗，P<0.001)和母乳喂養(yǎng)(三陰性對比Luminal A樣：異質性檢驗，P <0.001)與三陰性乳腺癌風險較低相關，但與其他疾病亞型無關。初潮年齡越小，所有亞型的風險越高;絕經年齡越大，患Luminal A樣乳腺癌的風險就越高，但罹患三陰性乳腺癌的風險并不高。原位腫瘤的相關性類似于Luminal A樣腫瘤。

(編譯 郝國宇)