日本大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院Kurokawa等報告的一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗(CHAPTER-GIST-301)顯示，與安慰劑相比，Pimitespib顯著改善了無進(jìn)展生存期(PFS)和交叉后校正的總生存期(OS)，并在標(biāo)準(zhǔn)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)難治的晚期胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)患者中具有可接受的安全性。(Ann Oncol. 2022年6月8日在線版 DOI: 10.1016/j.annonc.2022.05.518)

TKI難治的晚期GIST預(yù)后較差。這項隨機(jī)、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗評估了Pimitespib(一種新型熱休克蛋白90抑制劑)在標(biāo)準(zhǔn)TKI難治的晚期GIST中的療效和安全性。

組織學(xué)證實伊馬替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼難治的GIST患者被按照2︰1的比例隨機(jī)分配至口服Pimitespib 160 mg/d或安慰劑，連續(xù)5天/周，21天為一個周期。由盲法中心影像學(xué)監(jiān)察委員會(BCRR)發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展，允許交叉到開放標(biāo)簽的Pimitespib。主要終點是在全分析集內(nèi)BCRR評估的PFS。次要終點包括校正的總生存期OS。

2018年10月31日至2020年4月30日，將86例患者隨機(jī)分為Pimitespib組(58例)和安慰劑組(28例)。Pimitespib組的中位PFS為2.8個月(95%CI 1.6~2.9個月)，而安慰劑組為1.4個月(95%CI 0.9~1.8個月;HR=0.51，95%CI 0.30~0.87，單側(cè)P=0.006)。

與安慰劑相比，Pimitespib在交叉校正OS方面有改善(HR=0.42，95%CI 0.21~0.85，單側(cè)P=0.007)。17例(60.7%)接受安慰劑的患者交叉到了Pimitespib，交叉后的中位PFS為2.7個月(95%CI 0.7~4.1個月)。最常見(發(fā)生率≥30%)的Pimitespib治療相關(guān)不良事件(AE)為腹瀉(74.1%)和食欲下降(31.0%);最常見(發(fā)生率≥10%)的≥3級治療相關(guān)AE為腹瀉(13.8%)。3例(5.2%)患者發(fā)生了導(dǎo)致Pimitespib停藥的治療相關(guān)AE。 (編譯 歐若蘭)