美國紀念斯隆·凱特琳癌癥中心Rosenberg等報告，在未經(jīng)選擇的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(UC)患者中，度伐利尤單抗聯(lián)合奧拉帕尼對比單用度伐利尤單抗并沒有改善生存結(jié)局。度伐利尤單抗聯(lián)合奧拉帕尼的療效與其他的抗PD-1/PD-L1藥物的報告結(jié)果相似。(J Clin Oncol. 2022年6月23日在線版 DOI: 10.1200/JCO.22.00205)

同源重組修復(fù)基因突變(HRRm)在UC中很常見，使腫瘤細胞對PARP抑制敏感。為了評估度伐利尤單抗聯(lián)合奧拉帕尼對轉(zhuǎn)移性UC患者的療效和安全性，該項隨機、多中心、雙盲、Ⅱ期試驗招募了未經(jīng)治療的、不符合鉑類標準的轉(zhuǎn)移性UC患者154例，等比分予度伐利尤單抗(1500 mg q28)聯(lián)合奧拉帕尼(300 mg bid)或度伐利尤單抗聯(lián)合安慰劑。主要終點是研究人員根據(jù)RECIST 1.1版評估的無進展生存期(PFS)。次要終點包括所有患者的總生存期和HRRm患者的PFS。

結(jié)果顯示，度伐利尤單抗聯(lián)合奧拉帕尼組和聯(lián)合安慰劑組的中位PFS分別為4.2個月(95%CI 3.6~5.6個月)和3.5個月(95%CI 1.9~5.1個月;HR=0.94，95%CI 0.64~1.39，P=0.789)，中位總生存期分別為10.2個月(95%CI 7.0~13.9個月)和10.7個月(95%CI 7.2~17.3個月;HR=1.07，95%CI 0.72~1.61)。在20%的HRRm患者中，中位PFS分別為5.6個月(95%CI 1.9~8.1個月)和1.8個月(95%CI 1.7~2.2個月;HR=0.18，95%CI 0.06~0.47)。治療相關(guān)的3~4級不良事件發(fā)生率分別為18%和9%。

(編譯 梁若凡)