美國Moffitt癌癥中心Mishra等報告，攜帶TP53突變體(mTP53)的急性髓系白血病(AML)患者和骨髓增生異常綜合征(MDS)患者中，異基因造血干細(xì)胞移植(HCT)后使用Eprenetapopt聯(lián)合阿扎胞苷維持治療的耐受性良好，且生存結(jié)局令人鼓舞。(J Clin Oncol. 2022年7月11日在線版 DOI: 10.1200/JCO.22.00181)

即使在異基因HCT之后，攜帶mTP53的AML患者和MDS患者的結(jié)局也很差。為了評估小分子的p53再激活劑Eprenetapopt(APR-246)聯(lián)合阿扎胞苷作為HCT后維持治療的療效和安全性，該項(xiàng)Ⅱ期、多中心、開放標(biāo)簽試驗(yàn)入組，攜帶mTP53的MDS患者或AML患者，給予Eprenetapopt 3.7 g qd d1~4聯(lián)合阿扎胞苷36 mg/m2 d1~5 q28最多治療12個周期。主要終點(diǎn)為無復(fù)發(fā)生存期(RFS)和安全性。

結(jié)果顯示，在HCT之前篩選合格患者84例，55例接受了移植。33例最終接受了維持治療，其中14例為AML，19例為MDS;中位年齡為65歲(40~74歲)。Eprenetapopt治療周期的中位數(shù)為7個(1~12個)。

中位隨訪14.5個月，中位RFS為12.5個月(95%CI 9.6個月~不可估計(jì))，1年RFS率為59.9%(95%CI 41%~74%)。中位隨訪時間為17.0個月，中位總生存期(OS)為20.6個月(95%CI 14.2個月~不可估計(jì))，1年OS率為78.8%(95%CI 60.6%~89.3%)。

第一次給藥后的30天和60天死亡率分別為0%和6%(2例)。急性和慢性(所有級別)移植物抗宿主病發(fā)生率分別為12%(4例)和33%(11例)。

(編譯 張子佩)