英國(guó)曼徹斯特大學(xué)Radford等報(bào)告，在多柔比星、博來(lái)霉素、長(zhǎng)春花堿和達(dá)卡巴嗪(ABVD)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案中，以Brentuximab vedotin(Adcetris)代替博來(lái)霉素(A+AVD方案)顯著改善了未經(jīng)治療的Ⅲ/Ⅳ期霍奇金淋巴瘤患者的總生存期(OS)。(2022 EHA年會(huì). 摘要號(hào)S200)

Ⅲ期隨機(jī)研究ECHELON-1在6大洲21個(gè)國(guó)家入組1334例初治的Ⅲ/Ⅳ期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤成人患者，等比分予6個(gè)周期的ABVD標(biāo)準(zhǔn)方案或6個(gè)周期的A+AVD方案?；颊叩腅COG PS評(píng)分均≤2，每3個(gè)月接受一次隨訪，持續(xù)36個(gè)月，然后每6個(gè)月接受一次隨訪，直至研究結(jié)束。在目前的分析中，A+AVD組有39例死亡，ABVD組有64例。

中位隨訪73個(gè)月，A+AVD組估計(jì)的6年OS率為93.9%，ABVD組為89.4%。A+AVD方案對(duì)比ABVD方案可使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低41%(HR=0.59，95%CI 0.396~0.879，P=0.009)。

在各預(yù)設(shè)亞組中，OS獲益與總體一致，具體而言：在診斷時(shí)Ⅳ期亞組HR為0.478(95%CI 0.286~0.799)，在第2周期PET陰性亞組HR為0.583(95%CI 0.338~0.856)，在第2周期PET陽(yáng)性亞組HR為0.163(95%CI 0.037~0.717)，在北美亞組HR為0.327(95%CI 0.153~0.699)。在校正基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和疾病因素的多變量分析中，A+AVD組的OS獲益仍存在(HR=0.53，95%CI 0.34~0.83)。

隨訪5年后的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)分析表明A+AVD組優(yōu)于ABVD組，而目前更新的數(shù)據(jù)仍支持該結(jié)論，因?yàn)?年P(guān)FS率分別為82.3%和74.5%(HR=0.68，95%CI 0.53~0.86，P=0.002)。

A+AVD組報(bào)告的第二惡性腫瘤較少(3.5% vs. 4.8%)，且女性患者懷孕(49例 vs. 28例)和活產(chǎn)(42例vs. 19例)情況均更佳，在研究期間未見(jiàn)死產(chǎn)。完成治療時(shí)，A+AVD組周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率較高(67% vs. 43%)，但兩組中分別有86%和87%的神經(jīng)病變消退或繼續(xù)改善。

后續(xù)治療顯示，A+AVD組和ABVD組分別有20%和24%的患者接受了進(jìn)一步治療，且ABVD組大量患者的后續(xù)治療使用了Brentuximab vedotin。

研究者提示：這是第一個(gè)A+AVD與標(biāo)準(zhǔn)ABVD頭對(duì)頭比較獲得OS改善的研究，或可推薦其為Ⅲ期或Ⅳ期霍奇金淋巴瘤患者的首選一線治療。雖然各預(yù)設(shè)亞組的OS獲益較好，但得出有意義結(jié)論的把握度并不大。而在挽救治療情況下，先使用ABVD化療方案對(duì)比含Brentuximab vedotin方案或更可取。 (編譯 吳文博)