法國研究者Pautier等報告，治療轉(zhuǎn)移性或不可切除的、子宮或軟組織、平滑肌肉瘤，聯(lián)用曲貝替定對比多柔比星單藥一線治療可顯著提高無進(jìn)展生存期(PFS)，毒性雖高但可控。(Lancet Oncol. 2022年7月11日在線版)

轉(zhuǎn)移性平滑肌肉瘤預(yù)后較差，目前單藥多柔比星是標(biāo)準(zhǔn)的一線治療選擇。為了探究多柔比星單藥對比聯(lián)合曲貝替定一線治療轉(zhuǎn)移性或不可切除的、子宮或軟組織、平滑肌肉瘤患者的無進(jìn)展生存期，該項隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽、優(yōu)效性Ⅲ期試驗(LMS-04)自法國肉瘤組20個中心入患者，等比分予多柔比星單藥(75 mg/m2 q21，最多6個周期)或多柔比星(60 mg/m2)聯(lián)合曲貝替定(1.1 mg/m2 q21，最多6個周期)繼以曲貝替定單藥維持治療，按腫瘤發(fā)病部位(子宮與軟組織)和疾病情況(局部晚期與轉(zhuǎn)移性)進(jìn)行分層。治療6個周期后，兩組均允許進(jìn)行殘留病灶手術(shù)。

入組條件：≥18歲;ECOG PS評分為0~1分;未接受過化療的、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性不可切除的、平滑肌肉瘤。主要終點(diǎn)為通過盲態(tài)獨(dú)立中央監(jiān)察委員會根據(jù)實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)1.1版評估的PFS。

結(jié)果顯示，2017年1月18日至2019年3月21日，入組子宮平滑肌肉瘤患者67例，軟組織平滑肌肉瘤83例，均被納入意向治療人群，其中多柔比星單藥組76例，聯(lián)合組74例。

單藥組和聯(lián)合組的中位隨訪時間分別為36.9個月(IQR：30.0~43.2個月)和38.8個月(IQR：32.7~44.2個月)，中位PFS分別為6.2個月(95%CI 4.1~7.1個月)和12.2個月(95%CI 10.1~15.6個月;aHR=0.41，95%CI 0.29~0.58，P<0.0001)。

最常見的3~4級不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥(13% vs. 80%)、貧血(5% vs. 31%)、血小板減少癥(0 vs. 47%)和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(9% vs. 28%)，嚴(yán)重不良事件分別為9例(12%)和15例(201%)。單藥組僅報告了1例治療相關(guān)的死亡(心力衰竭)。

(編譯 鮑天佑)