西班牙研究者Pérez-Larraya等報(bào)告，彌漫性內(nèi)生型橋腦膠質(zhì)瘤(DIPG)患兒，溶瘤病毒DNX-2401瘤內(nèi)輸注聯(lián)合放療可改變T細(xì)胞活性，部分患者的腫瘤有縮減或穩(wěn)定，但與不良事件相關(guān)。(N Engl J Med. 2022; 386: 2471-2481. DOI: 10.1056/NEJMoa2202028)

DIPG患兒的預(yù)后較差，中位生存期不到1年。溶瘤病毒治療已在大腦其他部位的兒童神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者中進(jìn)行了評(píng)估，但缺乏DIPG患者的溶瘤病毒治療數(shù)據(jù)。該項(xiàng)單中心劑量遞增研究入組新發(fā)DIPG患者，給予DNX-2401(一種在腫瘤細(xì)胞中選擇性復(fù)制的溶瘤腺病毒，通過放置在小腦腳的導(dǎo)管輸注)，然后放療。主要終點(diǎn)為DNX-2401的安全性和不良事件。次要終點(diǎn)包括總生存期、生活質(zhì)量、確定的客觀緩解率，并收集腫瘤活檢和外周血樣本用于DIPG和抗腫瘤免疫應(yīng)答的分子特征分析。

結(jié)果顯示，入組12例3~18歲的新發(fā)DIPG患者，接受了1×1010(前4例)或5×1010(后8例)個(gè)病毒顆粒的DNX-2401輸注，11例接受了后續(xù)放療。不良事件包括頭痛、惡心、嘔吐和疲勞。偏癱和四肢癱瘓各1例。中位隨訪17.8個(gè)月(5.9~33.5個(gè)月)，9例磁共振成像評(píng)估腫瘤縮減，3例部分緩解，8例疾病穩(wěn)定。中位生存期為17.8個(gè)月。截至報(bào)告時(shí)，2例仍存活，其中1例在38個(gè)月時(shí)沒有腫瘤進(jìn)展。1例尸檢的腫瘤樣本與其外周血分析均顯示腫瘤微環(huán)境和T細(xì)胞庫的改變。

(編譯 張美涵)