一項(xiàng)新的研究表明，兩種無創(chuàng)檢查相結(jié)合可檢測(cè)多種肺癌。6月10日，研究者對(duì)痰中的RASSF1A生物標(biāo)志物進(jìn)行高甲基化檢測(cè)以及用eNose設(shè)備進(jìn)行了呼出氣分析，研究結(jié)果表明,二者一起使用時(shí)，可對(duì)肺癌進(jìn)行互補(bǔ)性診斷;在有癥狀的患者中，其靈敏度可達(dá)100%。(J Clin Pathol.2014年6月10日在線版)

埃默里大學(xué)Winship癌癥研究所的Johann C. Brandes教授表示：“這是首個(gè)表明將簡(jiǎn)單的無創(chuàng)檢測(cè)相結(jié)合就會(huì)以100%的靈敏度檢測(cè)出肺癌的研究，這也意味著該研究沒有遺漏任何肺癌。雖然聯(lián)合檢測(cè)仍然會(huì)將很大一部分非肺癌患者誤診為肺癌，但這一比率可能要低于目前肺癌篩查的黃金標(biāo)準(zhǔn)及胸部CT的誤診率?！?/p>

未參與本研究的Brandes博士補(bǔ)充道：“雖然這一新發(fā)現(xiàn)超出了預(yù)期，但仍需在更大的患者群體中進(jìn)行驗(yàn)證。”

荷蘭阿姆斯特丹自由大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的資深作者Erik Thunnissen表示了贊同，并寫道：“該研究是同類研究中的第一個(gè)。但eNose用于篩查患者前, 還需更多研究,以期在技術(shù)上取得進(jìn)一步發(fā)展?！?/p>

Thunnissen博士等在一項(xiàng)包含從病例對(duì)照中前瞻性地收集痰樣本的子研究中，對(duì)20名肺癌患者和31名慢性阻塞性肺病(COPD)對(duì)照患者的痰樣本和呼出氣進(jìn)行了分析。他們還收集了另外18名肺癌患者和8名對(duì)照患者的呼出氣作為驗(yàn)證集。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：肺癌患者的中位隨訪是12.5個(gè)月，對(duì)照者為19個(gè)月。兩組的年齡、性別、吸煙狀況和吸煙史相似，研究人員在肺癌患者和對(duì)照患者的痰樣本中均未發(fā)現(xiàn)細(xì)胞畸變。

對(duì)于痰液分測(cè)驗(yàn)，研究人員使用了連續(xù)三天收集于同一個(gè)容器內(nèi)所有患者的痰液，重新獲得了細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)、臨床病理學(xué)和甲基化數(shù)據(jù)。

對(duì)于呼氣試驗(yàn)，患者帶著鼻夾，通過一個(gè)與吸入氣揮發(fā)性有機(jī)化合物(VOC)過濾器相連的喉舌正常呼吸5分鐘，然后呼出1個(gè)呼氣肺活量的量到10 L的袋中。eNose電子鼻是一個(gè)Cyranose 320(美國(guó)加利福尼亞史密斯探測(cè)公司)便攜式化學(xué)氣相檢測(cè)儀，用復(fù)合炭黑聚合物傳感器將呼出氣中的VOCs吸附到聚合物上，產(chǎn)生特殊的“呼吸印跡”。

研究者利用痰中DNA高甲基化標(biāo)記和eNose分別對(duì)肺癌患者和對(duì)照患者進(jìn)行的檢測(cè)發(fā)現(xiàn),RASSF1A與3OST2生物標(biāo)志物高甲基化相結(jié)合,靈敏度85%,特異性74%;eNose的靈敏度是80%,特異性48%.而RASSF1A高甲基化和eNose檢測(cè)相結(jié)合將肺癌診斷的靈敏度提升至100%，特異性為42%。二者彼此互補(bǔ)(p≤0.011)。所檢測(cè)到的癌癥包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、未特別指明的非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞癌。

Brandes博士表示，“雖然結(jié)果比較振奮人心，但它們不太可能會(huì)取代CT掃描而成為肺癌篩查檢測(cè)的首選，因?yàn)橐炎C實(shí)CT是減少肺癌死亡的唯一篩查方法?！?/p>

他寫道：“由于CT掃描所檢測(cè)到肺部的大量異常都不確定，多數(shù)是良性的，經(jīng)過進(jìn)一步細(xì)化后，該檢測(cè)最終可幫助確定需要進(jìn)行活檢的患者。尚未對(duì)這一具體問題進(jìn)行研究，這是它在被廣泛應(yīng)用于臨床前應(yīng)完成的工作。”

(編譯 牛艷潔 審校 韓寶惠)

上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院 韓寶惠教授述評(píng):

肺癌的篩查對(duì)減低肺癌的死亡率至關(guān)重要，低劑量螺旋CT(LDCT)就是一個(gè)非常好的方式。RASSF1A高甲基化和eNose檢測(cè)相結(jié)合將肺癌診斷的靈敏度提升至100%，特異性為42%。這兩種方法互補(bǔ)(p≤0.011)。非常值得關(guān)注的結(jié)果，但需要更大樣本的驗(yàn)證，另一重要的方面是，必須是針對(duì)早期肺癌而不是出現(xiàn)肺癌癥狀的人群作為研究對(duì)象。