瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院Johansson等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)顯示，雌激素受體陽(yáng)性的絕經(jīng)前患者接受2年的輔助內(nèi)分泌治療可獲益20年，且腫瘤基因組特征會(huì)提示不同的治療獲益。戈舍瑞林聯(lián)合他莫昔芬治療并未顯示優(yōu)于單獨(dú)治療。評(píng)估治療效益的長(zhǎng)期隨訪至關(guān)重要。（J Clin Oncol. 2022年7月21日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.02844）

該研究的目的是評(píng)估內(nèi)分泌治療對(duì)絕經(jīng)前乳腺癌患者的長(zhǎng)期（20年）療效。斯德哥爾摩試驗(yàn)的二次分析（STO-5，1990~1997年）將924例絕經(jīng)前患者隨機(jī)分配到2年的戈舍瑞林（3.6 mg皮下注射，每28天一次），他莫昔芬（40 mg口服，每天一次），戈舍瑞林聯(lián)合他莫昔芬，或不進(jìn)行輔助內(nèi)分泌治療（對(duì)照組）。按照淋巴結(jié)狀態(tài)進(jìn)行分層。

淋巴結(jié)陽(yáng)性患者（459例）被分配到標(biāo)準(zhǔn)化療（環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶）。2020年進(jìn)行原發(fā)腫瘤免疫組化（731例）和基因表達(dá)譜（586例）分析。70個(gè)基因標(biāo)志識(shí)別出基因組低風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)患者。Kaplan-Meier分析、多變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸和多變量時(shí)序可變參數(shù)建模評(píng)估長(zhǎng)期遠(yuǎn)處無復(fù)發(fā)間期（DRFI）。瑞典高質(zhì)量的登記允許進(jìn)行20年的完整隨訪。

在雌激素受體陽(yáng)性的患者中（584例，中位年齡47歲），戈舍瑞林、他莫昔芬和聯(lián)合用藥較對(duì)照組顯著改善了DRFI（多變量：HR=0.49，95%CI0.32~0.75；HR=0.57，95%CI 0.38~0.87；HR=0.63，95%CI 0.42~0.94）。觀察到顯著的戈舍瑞林-他莫昔芬交互作用（P=0.016）。

基因組低風(fēng)險(xiǎn)患者（305例）顯著受益于他莫昔芬（HR=0.24，95%CI 0.10~0.60），基因組高風(fēng)險(xiǎn)患者（158例）顯著受益于戈舍瑞林（HR=0.24，95%CI 0.10~0.54）。在基因組高風(fēng)險(xiǎn)患者中，他莫昔芬加入戈舍瑞林增加了風(fēng)險(xiǎn)（HR=3.36，95%CI 1.39~8.07）。此外，在基因組低風(fēng)險(xiǎn)患者中觀察到了持續(xù)20年的他莫昔芬獲益，而基因組高風(fēng)險(xiǎn)患者則從早期戈舍瑞林獲益。

（編譯 魯雅麗）