美國UCSF海倫·迪勒家庭綜合癌癥中心Rugo等報告的一項開放標簽、隨機、多中心、Ⅲ期研究顯示，與靜脈給藥紫杉醇（IVpac）相比，口服紫杉醇（oPac）+ Encequidar（E）改善了已證實的腫瘤緩解，無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）也有延長的趨勢。oPac+E組神經病變發(fā)生率和嚴重程度較低，但中性粒細胞減少癥嚴重感染增加。oPac+E組基線轉氨酶升高患者易于發(fā)生早期中性粒細胞減少癥和嚴重感染（網站，編號NCT02594371）。（J Clin Oncol. 2022年7月20日在線版 DOI: 10.1200/JCO.21.02953）

神經病變使IVpac更復雜，需要預先用藥，以防止超敏反應?？诜仙即嘉詹涣?；E是一種新型p-糖蛋白抑制劑，可口服吸收。

一項Ⅲ期開放標簽研究比較了口服紫杉醇加E（oPac+E：紫杉醇205 mg/m2，E 15 mg，每周連續(xù)3天）和IVpac（175 mg/m2，每3周1次）的療效。器官功能良好且最后一次紫杉烷治療后至少1年的轉移性乳腺癌女性，被按照2︰1的比例隨機分入oPac+E組和IVpac組。主要終點為采用RECIST 1.1，經盲法獨立中心評價的影像學緩解。次要終點包括PFS和OS。

402例來自拉丁美洲的患者入組（oPac+E組265例，IVpac組137例）；人口統(tǒng)計學和既往治療平衡。

oPac+E組確定的緩解率（意向治療）為36%，IVpac組為23%（P=0.01）。PFS分別為8.4個月和7.4個月（HR=0.768，95.5%CI 0.584~1.01，P=0.046），OS 分別為22.7個月和16.5個月（HR=0.794，95.5%CI 0.607~1.037，P=0.08）。3~4級不良反應率在oPac+E組為55%，IVpac組為53%。

與IVpac組相比，oPac+E組的神經病變（>2級：2% vs. 15%）和脫發(fā)（所有級別：49% vs. 62%）的發(fā)生率和嚴重程度較低，但惡心、嘔吐、腹瀉和中性粒細胞減少的并發(fā)癥更多，尤其是轉氨酶升高的患者。oPac+E組和IVpac組研究期間死亡率分別為8%和9%，其中治療相關死亡率分別為3%和0%。

（編譯 魯雅麗）