美國麻省總醫(yī)院癌癥中心Klempner報(bào)告，在KRYSTAL-1研究評(píng)估的KRAS G12C突變結(jié)直腸癌患者的所有亞組中，發(fā)現(xiàn)Adagrasib單藥治療或聯(lián)合西妥昔單抗治療均具有良好的耐受性。（摘要號(hào)LBA24）

KRYSTAL-1是一項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期多隊(duì)列研究，評(píng)估了Adagrasib（一種實(shí)驗(yàn)性、高選擇性、有效的口服KRAS G12C小分子抑制劑）聯(lián)合或不聯(lián)合西妥昔單抗治療KRAS G12C突變的晚期結(jié)直腸癌患者。 

結(jié)直腸癌患者的預(yù)后在后線治療中歷來較差，后線治療的結(jié)直腸癌患者的緩解約為1%~2%，中位無進(jìn)展生存期約為2個(gè)月；KRAS G12C突變型結(jié)直腸癌患者的預(yù)后往往比非特指型結(jié)直腸癌患者人群的更差。

在這項(xiàng)分析中，44例患者接受了Adagrasib單藥治療（600 mg每日2次），32例患者接受了Adagrasib（600 mg每日2次）聯(lián)合全劑量西妥昔單抗的治療，隨訪時(shí)間分別為20.1個(gè)月和17.5個(gè)月。

在Adagrasib單藥治療隊(duì)列（43例）的可評(píng)價(jià)患者中，研究者評(píng)估的確認(rèn)客觀緩解率為19%（8例），疾病控制率為86%（37例），中位緩解時(shí)間為4.3個(gè)月（95%CI 2.3~8.3個(gè)月），中位無進(jìn)展生存期為5.6個(gè)月（95%CI 4.1~8.3個(gè)月）。在Adagrasib+西妥昔單抗聯(lián)合隊(duì)列（28例）的可評(píng)價(jià)患者中，研究者評(píng)估的確認(rèn)客觀緩解率為46%（13例），疾病控制率為100%（28例），中位緩解持續(xù)時(shí)間為7.6個(gè)月（95%CI 5.7個(gè)月~不可評(píng)估），中位無進(jìn)展生存期為6.9個(gè)月（95%CI  5.4~8.1個(gè)月）。大多數(shù)觀察到的治療相關(guān)不良事件為1級(jí)或2級(jí)（59%），未觀察到5級(jí)治療相關(guān)不良事件。

研究解讀

有專家評(píng)論指出，這些數(shù)據(jù)說明了長期堅(jiān)持KRAS抑制在結(jié)直腸癌中的重要性，以及EGFR/KRAS雙重阻斷可能為某些患者在其治療方案中提供額外好處，這從Adagrasib聯(lián)合西妥昔單抗治療中可獲得更持久的反應(yīng)中得到證明。總的來說，看到KRAS抑制劑的出現(xiàn)，如Adagrasib，為結(jié)直腸癌和其他KRAS突變實(shí)體瘤患者提供了更有針對(duì)性、更有效、更安全的治療選擇，這是令人鼓舞的。

（編譯 王奕博）