美國基因泰克公司Banchereau等研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤內(nèi)漿細(xì)胞可作為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)免疫治療的預(yù)后標(biāo)志物。(Cancer Cell. 2022,40:289-300.e4. DOI: 10.1016/j.ccell.2022.02.002)

研究者分析了來自兩項(xiàng)大樣本隨機(jī)臨床試驗(yàn)的891例NSCLC患者轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)基線B細(xì)胞特征基因表達(dá)多的患者，PD-L1抑制劑單藥治療后總生存期顯著較長，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%，這種相關(guān)性與CD8+T細(xì)胞無關(guān)。

近來有多項(xiàng)研究顯示，B細(xì)胞特征基因高表達(dá)在黑色素瘤、軟組織肉瘤、腎細(xì)胞癌免疫治療患者中提示更好的預(yù)后。研究者分析了POPLAR研究和OAK研究?jī)身?xiàng)阿替利珠單抗二線單藥免疫治療研究的891例NSCLC患者治療前腫瘤樣本轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，試驗(yàn)對(duì)照組為多西他賽化療。將同一治療方案患者按生存期不到6個(gè)月和超過12個(gè)月分為兩組，分析每種治療方案內(nèi)兩組患者的差異表達(dá)基因。

免疫治療組中共有817個(gè)差異表達(dá)基因，長生存期患者中過表達(dá)基因富集于B細(xì)胞和漿細(xì)胞生物學(xué)通路，效應(yīng)T細(xì)胞相關(guān)基因差異不顯著?；熃M中基因表達(dá)差異不顯著，提示B細(xì)胞和漿細(xì)胞相關(guān)基因預(yù)后預(yù)測(cè)效能只存在免疫治療患者中。

將一些已知免疫治療預(yù)后標(biāo)志物加入模型分析，發(fā)現(xiàn)漿細(xì)胞特征基因高表達(dá)仍與患者更好的總生存期相關(guān)。將預(yù)后指標(biāo)換成客觀緩解率，并按鱗癌和非鱗癌劃分，腫瘤內(nèi)漿細(xì)胞數(shù)量更多的患者都有較長的中位總生存期。漿細(xì)胞特征基因高表達(dá)患者中，35%的患者治療后有臨床獲益，漿細(xì)胞較少患者中該比例為25%。

以往研究顯示，漿細(xì)胞可產(chǎn)生腫瘤特異性抗體，起殺傷腫瘤細(xì)胞和補(bǔ)體激活作用，B細(xì)胞可激活抗原呈遞細(xì)胞或表達(dá)特定BCR的B細(xì)胞具有抗原呈遞功能，可在耗竭CD8+Ti細(xì)胞被PD-L1抑制劑激活后進(jìn)一步增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞的腫瘤殺傷能力。

該研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤內(nèi)漿細(xì)胞數(shù)量增加與接受阿替利珠單抗治療的NSCLC患者預(yù)后更好相關(guān)，且這種相關(guān)性與CD8+T細(xì)胞無關(guān)，研究數(shù)據(jù)或可為NSCLC臨床用藥提供參考。

(編譯 韓婧)