煤或石油燃燒產(chǎn)生的細(xì)小顆粒物似可引發(fā)非吸煙人群非小細(xì)胞肺癌，這一關(guān)聯(lián)性早在十年前就被提出但一直被忽視，目前研究顯示這似乎是最有可能的機(jī)制。（摘要號 LBA1）

以往人們認(rèn)為腫瘤發(fā)生是由于環(huán)境中的致癌物導(dǎo)致DNA突變，激活了驅(qū)動(dòng)事件，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。但這一發(fā)病模式有一定問題，研究發(fā)現(xiàn)正常健康組織也有致癌突變克隆而不發(fā)生腫瘤。近期一項(xiàng)研究顯示，20種環(huán)境致癌物中有17種并不能引起小鼠發(fā)生DNA突變。

現(xiàn)在我們知道空氣污染與肺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，非吸煙肺癌患者中沒有環(huán)境致癌物誘導(dǎo)的DNA突變，因此空氣污染是否通過這種促瘤模式導(dǎo)致肺癌，需要達(dá)到幾個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。首先，需要證實(shí)EGFR突變NSCLC與空氣污染水平的地理位置相關(guān)性，在一項(xiàng)入組50萬英國居住人群的研究中，研究者團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)PM2.5暴露與多種類型腫瘤相關(guān)，包括間皮瘤（HR=1.19）、肺癌（HR=1.6）、肛管癌（HR=1.23）、小腸癌（HR=1.30）、惡性膠質(zhì)瘤（HR=1.19）、嘴唇口咽癌（HR=1.15）和喉癌（HR=1.26）。PM2.5與EGFR突變肺癌有顯著相關(guān)性。

為了證實(shí)因果關(guān)系，研究者開展了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，誘導(dǎo)了小鼠肺上皮EGFR或KRAS突變，將小鼠暴露于PM2.5幾周，評估肺部腫瘤發(fā)生情況發(fā)現(xiàn)，暴露于空氣污染時(shí)，腫瘤多從有這些突變的細(xì)胞發(fā)生。IL-1β在PM2.5引起的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，阻斷IL-1β可抑制肺癌發(fā)生。這些結(jié)果與CANTOS研究一致，CANTOS研究顯示，IL-1β抗體Canakinumab可使肺癌發(fā)生率有劑量依賴性降低。

接下來研究者旨在證實(shí)污染是如何在不直接引起DNA突變的情況下導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的，通過對少量正常肺組織的最新突變譜分析發(fā)現(xiàn)，15%的樣本有EGFR驅(qū)動(dòng)突變，50%有KRAS突變，這些突變是隨年齡增長過程中出現(xiàn)的。

研究者認(rèn)為，我們離弄清PM2.5與EGFR突變肺癌之間的關(guān)系又近了一步，這些研究結(jié)果再次印證了減少空氣污染對降低肺部疾病包括肺癌風(fēng)險(xiǎn)的重要性，每年有700~900萬例PM2.5導(dǎo)致的死亡。這些死亡包括死于多種疾病如心血管疾病、癡呆、糖尿病、肺癌，PM2.5在導(dǎo)致全球人群死亡方面至少與吸煙是不相上下的。

研究者指出，我們呼吸的空氣是沒辦法選擇的，全世界99%的人口居住在PM2.5污染水平超過安全標(biāo)準(zhǔn)的地區(qū)。法國研究者Suzette Delaloge教授評論指出，該研究是非常有意義的，從流行病學(xué)數(shù)據(jù)到臨床前模型，證實(shí)了PM2.5污染在肺癌發(fā)生過程中的作用，對非吸煙肺癌發(fā)病機(jī)制給出了重要的提示。 （編譯 王玉燕）