會(huì)上英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院Siow-Ming Lee報(bào)告的IPSOS研究顯示，不適合接受含鉑兩藥化療的非小細(xì)胞肺癌患者，接受PD-L1抑制劑Atezolizumab （Tecentriq）治療相比單藥化療有生存優(yōu)勢(shì)。（摘要號(hào) LBA11）

IPSOS研究（NCT03191786）入組453例初治ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，2∶1比例隨機(jī)分組接受Atezolizumab或醫(yī)生選擇化療?；颊咧形荒挲g75歲（30%的患者超過(guò)80歲）。3/4的患者ECOG PS評(píng)分2，8%的患者PS評(píng)分3。鱗癌和非鱗癌分別43%和57%。9%的患者有無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移?；熃M更多患者接受后續(xù)治療（30% vs. 20%），19%的化療組患者最終接受了免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療。

與醫(yī)生選擇的化療相比，Atezolizumab可顯著改善患者的總生存（HR=0.78，95%CI 0.63~0.97，P=0.029），不過(guò)中位總生存只有1個(gè)月的改善（10.3個(gè)月 vs. 9.2個(gè)月），Landmark分析顯示免疫治療組2年生存患者是化療組的2倍，1年總生存率為44% vs. 39%，2年總生存率為24% vs. 12%。

研究者指出，該研究者是第一項(xiàng)顯示Atezolizumab一線治療可改善這些預(yù)后不良患者的總生存的研究，患者人群排除了有EGFR或ALK突變的患者，總生存獲益與組織類型、PD-L 1狀態(tài)或患者狀態(tài)無(wú)關(guān)。研究中觀察到的Atezolizumab帶來(lái)的生存獲益，可與適合化療患者人群接受含鉑兩藥化療的獲益媲美，如ECOG 1594研究中，1年總生存率31%~36%，2年總生存率10%~13%。

加拿大瑪格麗特公主癌癥中心Natasha Leighl教授發(fā)表評(píng)論，認(rèn)為該研究結(jié)果是治療這類不適合化療患者人群的重大突破，除了2年生存率翻番外，Atezolizumab緩解率也提高一倍（16.9% vs. 7.9%），緩解持續(xù)時(shí)間幾乎翻倍（14個(gè)月 vs. 7.8個(gè)月）。研究入組患者為組織學(xué)不被納入或較少納入臨床試驗(yàn)的人群，也是實(shí)際臨床上占比大多數(shù)的患者人群。

越來(lái)越多的臨床試驗(yàn)證實(shí)PD-1/PD-L1抑制劑在非小細(xì)胞肺癌治療中的作用，單藥或與鉑類為主化療聯(lián)合，但多只納入適合接受化療的患者人群，ECOG體能狀態(tài)PS評(píng)分0~1的患者。IPSOS研究納入的是PS評(píng)分2或3不適合接受含鉑化療的患者人群，或ECOG PS評(píng)分0或1但年齡70歲以上有并存疾病的患者。

該研究中無(wú)進(jìn)展生存無(wú)顯著改善（HR=0.87，95%CI 0.70~1.07），但Landmark分析顯示，Atezolizumab組1年和2年未發(fā)生進(jìn)展的生存患者數(shù)量更多?？傮w來(lái)說(shuō)，Atezolizumab組患者感覺(jué)更好，治療相關(guān)不良事件更少，Atezolizumab組和化療組3級(jí)及以上不良事件發(fā)生率分別為16%和33%，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為12%和16%。

評(píng)論專家指出，就治療獲益來(lái)說(shuō)，Atezolizumab是達(dá)到優(yōu)選要求的，但所有不適合化療患者都接受PD-L1抑制劑治療也會(huì)帶來(lái)治療費(fèi)用的問(wèn)題。

（編譯 王玉燕）