德國研究者Jahn等報告，罕見癌癥患者的基因種系檢測，可以識別出遺傳性癌癥家族史中的第一位患者，并為各實體瘤種患者帶來臨床益處。14.3%的罕見癌癥患者和/或發(fā)病年齡較小的患者攜帶致病性種系變異（PGV）。（Ann Oncol. 2022年8月18日在線  DOI: 10.1016/j.annonc.2022.07.008）

在精準(zhǔn)腫瘤學(xué)中，評估種系變異為遺傳性腫瘤風(fēng)險綜合征患者的識別和治療的探索開辟了新途徑。為了展示種系變異分析結(jié)果及其在罕見癌癥患者精準(zhǔn)腫瘤學(xué)研究中的臨床意義，該項代號為NCT/DKTK MASTER的德國多中心前瞻性觀察研究入組1485例罕見癌癥患者（占79%）和/或發(fā)病年齡較?。?lt;51歲）的患者（占77%），分析了匹配腫瘤和對照的基因組/外顯子組，并進(jìn)行了RNA測序，以探究前瞻性的PGV評估的臨床意義和治療相關(guān)性，并與其他的精準(zhǔn)腫瘤學(xué)研究進(jìn)行了比較。 

結(jié)果顯示，在35個與常染色體顯性遺傳癌癥易感性相關(guān)基因的分析中，10%的患者（157例）攜帶PGV，其中高達(dá)75%的患者在參與研究前不知道該信息。另外5%的患者（75例）是隱性遺傳腫瘤風(fēng)險綜合征的雜合子攜帶者。

胃腸道間質(zhì)瘤（28%，11/40）、平滑肌肉瘤（21%，19/89）和肝胰膽管癌（16%，16/97）患者的PGV率較高，其中野生型GIST患者的更高（50%，10/20）。罕見癌癥中ATM、BRCA2或PALB2的PGV率出乎意料地高，表明可能存在新的基因型與表型間的相關(guān)性。45%的PGV（100/221）支持采用推薦的治療，施行后可使40%的患者（10/25）有臨床獲益。不同的精準(zhǔn)腫瘤學(xué)研究比較發(fā)現(xiàn)，不同的PGV率和種系變異分析工作流程間存在巨大差異。 （編譯 張磊）