美國USC Norris綜合癌癥中心Sadeghi等報告，與抗PD-1/PD-L1單藥治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的歷史數(shù)據(jù)相比，可溶性的EphB4-人血清白蛋白（sEphB4-HSA）、帕博利珠單抗的組合與總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）的改善似乎具有協(xié)同作用。（J Clin Oncol. 2022年8月19日在線  DOI: 10.1200/JCO.21.02923）

轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，標(biāo)準(zhǔn)一線化療失敗后的預(yù)后不良。抗PD-1/PD-L1治療的緩解率低，因此存在大量未被滿足的需求。該項Ⅱ期試驗入組含鉑化療后復(fù)發(fā)或進展的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，給予sEphB4-HSA聯(lián)合帕博利珠單抗。主要終點為耐受性和OS。次要終點是無進展生存期（PFS）、ORR、緩解持續(xù)時間和毒性。

結(jié)果顯示，招募了70例患者，中位隨訪22.9個月（1.3~54.7個月）。該方案具有可接受的毒性。在意向治療分析（70例）中，中位OS為14.6個月（95%CI 9.2~21.5個月）。26例（37%，95%CI 26%~48%）獲得客觀緩解。中位PFS為4.1個月（95%CI 1.5~5.7個月）。

46例（66%）表達EphrinB2，其中位OS為21.5個月（95%CI 12.4個月~未達到），ORR為52%（95%CI 37%~67%），包括完全緩解11例（24%，95%CI 12%~36%）。中位PFS為5.7個月（95%CI 2.7~27.9個月）。6個月、12個月和24個月的緩解率分別為88%、74%和69%。

（編譯 王毅）