加拿大研究者Saad等報告的研究顯示，轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的阿比特龍治療中加入奧拉帕利可顯著改善無進展生存期（PFS），但在疼痛或HRQOL方面沒有顯著差異。 [Lancet Oncol. 2022; S1470-2045（22）00498-3]

與安慰劑加阿比特龍治療相比，給予奧拉帕利加阿比特龍治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌對疼痛和健康相關(guān)生命質(zhì)量（HRQOL）的影響尚不清楚。

該研究納入年齡在18歲或以上，患有轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌，之前接受過多西他賽和另一種化療的患者；轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的定義是：盡管進行了雄性激素剝奪治療，但前列腺特異性抗原（PSA）濃度仍在增加或有其他疾病進展的跡象，血清睪酮濃度達到去勢水平（≤50 ng/dL），并且在骨掃描、CT或MRI上至少有一個轉(zhuǎn)移性病變；共納入171例，排除29例，142例入組。

符合條件的患者被隨機分配（1∶1），一組接受口服奧拉帕利（300 mg，每天兩次）加口服阿比特龍（1000 mg，每天一次）和口服潑尼松或潑尼松龍（5 mg，每天兩次），另一組接受安慰劑加阿比特龍（1000 mg，每天一次）和潑尼松或潑尼松龍（5 mg，每天兩次）。

在未分層的情況下，通過使用交互式語音或網(wǎng)絡(luò)應(yīng)答系統(tǒng)進行隨機分組；按順序給每個符合條件的患者分配一個隨機的治療包ID號。

預(yù)先指定的探索性患者報告結(jié)局為HRQOL；患者被要求在基線、第4周、第8周和第12周時完成簡明疼痛量表（BPI-SF）、單項最嚴(yán)重骨痛、癌癥治療功能評估-前列腺（FACT-P）問卷，以及EuroQol-5五維五級（EQ-5D-5L）評估，之后每12周一次，直到治療中止；預(yù)先規(guī)定的結(jié)局是BPI-SF最嚴(yán)重疼痛、單項最嚴(yán)重骨痛和FACT-P總結(jié)果指數(shù)（TOI）量表得分從基線的變化，BPI-SF最嚴(yán)重疼痛和最嚴(yán)重骨痛惡化的時間，以及EQ-5D-5L疼痛和不適領(lǐng)域的評估。

所有的分析都是探索性的，并在完整的分析集（所有隨機分配的患者，包括隨機分配但后來沒有接受研究治療的患者）中進行，但平均基線和基線總變化分析除外，為此本研究使用具有有效基線和至少一次基線后評估的人群進行分析。

兩組患者的BPI-SF最嚴(yán)重疼痛、單項最嚴(yán)重骨痛和FACT-P TOI從基線開始的最小二乘平均變化在所有訪問中保持穩(wěn)定；在所有訪問中，奧拉帕利加阿比特龍組的FACT-P TOI較基線的調(diào)整平均變化為-0.10，安慰劑加阿比特龍組為-1.20（差異1.30，95%CI -2.70~5.30；P=0.52）；兩組疼痛惡化的時間相近（BPI-SF最嚴(yán)重疼痛HR為0.90，95%CI 0.62~1.32，P=0.30；最嚴(yán)重骨痛HR為0.85，95%CI 0.59~1.22，P=0.18）；從基線到第48周，兩組患者在EQ-5D-5L疼痛和不適領(lǐng)域的改善率相近；與安慰劑加阿比特龍組相比，奧拉帕利加阿比特龍組的患者報告出現(xiàn)改善的比例更高。

與安慰劑加阿比特龍相比，奧拉帕利與阿比特龍聯(lián)合使用時觀察到的生存效益改善并沒有導(dǎo)致不同的HRQOL；這些結(jié)果需要Ⅲ期研究來進行驗證。

（編譯 王毅）