日本國立癌癥研究中心醫(yī)院Morizane等報(bào)告的一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)（TOPIC-NEC Ⅲ期）的結(jié)果表明，依托泊苷+順鉑（EP）和伊立替康+順鉑（IP）仍然是標(biāo)準(zhǔn)的一線化療選擇。雖然不良反應(yīng)事件（AEs）一般是可控制的，但3級和4級AEs在EP組更常見。（JAMA Oncol. 2022年8月18日在線版 DOI:10.1001/jamaoncol.2022.3395）

依托泊苷+順鉑（EP）和伊立替康+順鉑（IP）是晚期神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NEC）常用的社區(qū)標(biāo)準(zhǔn)方案。

該研究的目的是探討EP方案或IP方案對消化系統(tǒng)的晚期NEC患者的總生存期（OS）是否更有效。

這項(xiàng)開放標(biāo)簽的Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)招募了年齡在20~75歲、因胃腸道、肝膽系統(tǒng)或胰腺發(fā)生復(fù)發(fā)或不可切除NEC（根據(jù)2010年世界衛(wèi)生組織分類系統(tǒng)）的未接受化療的患者。2014年8月8日至2020年3月6日在日本50家機(jī)構(gòu)入組患者。

EP組每3周給予依托泊苷（100 mg/m2，d1、2、3）和順鉑（80 mg/m2，d1）。IP組每4周給予伊立替康（60 mg/m2，d1、8、15）和順鉑（60 mg/m2，d1）。

主要終點(diǎn)為OS。共分析了170例患者的數(shù)據(jù)，假設(shè)優(yōu)效組和劣效組的中位OS分別為8個(gè)月和12個(gè)月 （HR=0.67），雙側(cè)α為10%，把握度為80%。治療開始后對病理結(jié)果進(jìn)行集中復(fù)查。

結(jié)果納入的170例患者中（中位年齡64歲；117例為男性），EP組的中位OS為12.5個(gè)月，IP組的中位OS為10.9個(gè)月（HR=1.04，90%CI 0.79~1.37，P=0.80）。EP組中位無進(jìn)展生存期為5.6個(gè)月（95%CI 4.1~6.9個(gè)月），IP組的中位無進(jìn)展生存期為5.1個(gè)月（95%CI 3.3~5.7個(gè)月）（HR=1.06，95%CI 0.78~1.45）。

一項(xiàng)OS亞組分析顯示，EP會(huì)對胰腺來源的低分化NEC患者產(chǎn)生更有利的OS （HR=4.10，95%CI 1.26~13.31）。EP組（82例）與IP組（82例）中常見的3級和4級不良事件為中性粒細(xì)胞減少（91.5% vs 53.7%）、白細(xì)胞減少（61% vs 30.5%）和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（FN：26.8% vs 12.2%）。雖然EP組早期FN發(fā)生率較高，但初步預(yù)防性使用粒細(xì)胞集落刺激因子可有效降低FN發(fā)生率。

（編譯 黃磊）