轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 ctDNA可預(yù)測早期分子學(xué)緩解和治療獲益
西班牙龐培法布拉大學(xué)Montagut等報(bào)告的PLATFORM-B研究顯示,ctDNA結(jié)果可預(yù)測早期分子學(xué)緩解,并預(yù)測化療聯(lián)合西妥昔單抗的獲益。建議采用基于二代測序(NGS)技術(shù)的綜合方法來整合疾病總負(fù)擔(dān)和耐藥突變的信息。(Clin Cancer Res. 2022年9月28日在線版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-1696)
化療聯(lián)合抗EGFR是RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)的標(biāo)準(zhǔn)一線治療,但臨床上需要早期緩解的生物標(biāo)志物。該研究的目的是確定ctDNA在評估接受一線抗EGFR治療的mCRC患者中早期緩解方面的效用。
該項(xiàng)前瞻性多中心研究入組RAS野生型mCRC患者,給予一線化療加西妥昔單抗,采用NGS系列分析基線和早期(C3)的ctDNA液體活檢樣本。主要突變被評估為腫瘤總負(fù)荷的替代標(biāo)志物。RAS/BRAF/MEK/EGFR-ECD為耐藥突變。ctDNA結(jié)果被與臨床結(jié)局關(guān)聯(lián)起來。
共納入100例患者?;€時(shí)在72%的患者和C3時(shí)在34%的患者中檢測到ctDNA。ctDNA主要突變負(fù)荷減少與無進(jìn)展生存期相關(guān)(PFS:HR=0.23,P=0.001)。RAS/BRAF是C3時(shí)唯一檢出的耐藥突變。C3時(shí)的RAS/BRAF相對分?jǐn)?shù)增加之后,RAS克隆擴(kuò)增直至疾病進(jìn)展,并且與較短的PFS相關(guān)(HR=10.5,P<0.001)。應(yīng)答的最佳預(yù)測因素是C3時(shí)主要和耐藥突變的聯(lián)合分析。因此,與“早期分子學(xué)進(jìn)展”(主要突變增加和/或耐藥突變增加)的患者相比,“早期分子學(xué)緩解”(主要突變減少和耐藥突變減少)的患者有較高的緩解率(25% vs. 77.5%,P=0.008)和較長的PFS(HR=0.18,P<0.001)。 (編譯 趙益民)
