荷蘭的一項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)顯示，其結(jié)果支持貝伐單抗和洛莫司汀聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤進(jìn)入Ⅲ期研究，而單用貝伐單抗療法則不能進(jìn)入下一步研究。貝伐單抗是治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的常用藥物，但是目前尚不清楚這種治療是否可以延長患者的總體生存期。(Lancet Oncol.2014;15:943-953)

在這項(xiàng)非盲的試驗(yàn)中，來自荷蘭14家醫(yī)院共152例首次出現(xiàn)復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的成年患者于2009年12月至2011年11月在接受替莫唑胺化療后被隨機(jī)分配到三個對照組中。第一個對照組每六周口服劑量為110mg/m2 的洛莫斯汀，第二個對照組每兩周靜脈注射劑量為10 mg/kg的貝伐珠單抗，第三個對照組接受同等劑量的聯(lián)合治療。主要終點(diǎn)是有意向治療人群9個月的總體生存期。

預(yù)設(shè)的安全因素分析顯示，8例接受聯(lián)合治療的患者中分別有3例和2例出現(xiàn)3級和4級血小板減少癥，這些藥物毒性的出現(xiàn)使得貝伐單抗的劑量強(qiáng)度需要降低。聯(lián)合治療組的洛莫斯汀劑量也在出現(xiàn)藥物毒性后調(diào)低至90mg/m2 。除了8例聯(lián)合治療的患者接受更高劑量的洛莫司汀之外，有51例患者單用貝伐珠單抗，47例患者單用洛莫司汀，另外47例患者聯(lián)合使用貝伐珠單抗和90 mg/m2 的洛莫斯汀。

試驗(yàn)的結(jié)果是，9個月的總體生存率在洛莫斯汀組中是43%(95%CI 29%-57%)，在貝伐珠單抗組中是38% (95%CI 25%-51%)。在聯(lián)合治療組中，貝伐珠單抗和90mg/ m2洛莫斯汀組是59% (95%CI：43%-72%)，貝伐珠單抗和110 mg/ m2洛莫斯汀組是87% (95%CI 39%-98%)，兩種不同劑量的聯(lián)合治療組的整體水平是63% (95%CI 49%-75%)。

至于藥物毒副作用方面，聯(lián)合治療組的耐受性在洛莫斯汀減量后得以改善。最常見的3級或3級以上的不良反應(yīng)是高血壓，貝伐珠單抗組的發(fā)生率為26%、洛莫斯汀組為7%及聯(lián)合治療組為25%。此外，患者還出現(xiàn)了疲乏(4%,9%和18%) 和感染(6%,4%和11%)等不良反應(yīng)。

研究人員總結(jié)道：“貝伐珠單抗和洛莫斯汀聯(lián)合治療組的試驗(yàn)結(jié)果達(dá)到了預(yù)先設(shè)立的特定標(biāo)準(zhǔn)，因此可進(jìn)入下一步的Ⅲ期研究。然而，貝伐珠單抗單一治療組的試驗(yàn)結(jié)果不支持對其進(jìn)行下一步的研究?！?/p>

(編譯 蘇展豪 審校 盧鈾)