美國(guó)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院Sternberg等報(bào)告，在成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)改變的晚期尿路上皮癌(UC)患者中，首次有了比較FGFR指導(dǎo)治療和化療的數(shù)據(jù)，顯示Rogaratinib對(duì)比化療的療效可比且安全性可控。探索性分析表明，F(xiàn)GFR1/3 mRNA過(guò)度表達(dá)相關(guān)的FGFR3 DNA改變可能是Rogaratinib緩解更好的預(yù)測(cè)因子。(J Clin Oncol. 2022年10月14日在線版)

Rogaratinib是一種口服、泛FGFR1~4抑制劑，在FGFR1~3 mRNA過(guò)度表達(dá)的晚期UC患者Ⅰ期研究中顯示出有希望的療效和安全性。

為了評(píng)估Rogaratinib對(duì)含鉑化療(≥ 1線)失敗的、FGFR1/3 mRNA陽(yáng)性的局部晚期/轉(zhuǎn)移性UC患者的療效和安全性，該項(xiàng)Ⅱ/Ⅲ期隨機(jī)開(kāi)放試驗(yàn)(FORT-1)入組此類患者，等比分予Rogaratinib(800 mg bid q21;87例)或化療(多西他賽75 mg/m2、紫杉醇175 mg/m2或長(zhǎng)春氟寧320 mg/m2，每3周一次;88例)。主要終點(diǎn)是總生存期，以及Ⅱ期累計(jì)后計(jì)劃分析的客觀緩解率(ORR)。由于組間療效相當(dāng)，在進(jìn)展到Ⅲ期之前停止招募患者;Ⅱ期的全面中期分析已經(jīng)完成。

結(jié)果顯示，Rogaratinib組和化療組的ORR分別為20.7%(95%CI 12.7%~30.7%，18/87)和19.3%(95%CI 11.7%~29.1%，17/88)，中位總生存期分別為8.3個(gè)月(95%CI 6.5個(gè)月~不可估計(jì))和9.8個(gè)月(95%CI 6.8個(gè)月~不可估計(jì);HR=1.11，95%CI 0.71~1.72，P=0.67)，3級(jí)不良事件分別發(fā)生在37例(43.0%)和4例(4.7%)，4級(jí)的分別為32例(39.0%)和15例(18.3%)。未見(jiàn)治療相關(guān)的死亡。對(duì)FGFR3 DNA改變患者的探索性分析顯示，兩組的ORR分別為52.4%(95%CI 29.8%~74.3%，11/21)和26.7%(95%CI 7.8%~55.1%，4/15)。

(編譯 田啟龍)