美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院Jfri等報(bào)告的一項(xiàng)系統(tǒng)性綜述和meta分析發(fā)現(xiàn)，接受磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制劑出現(xiàn)任何級(jí)別皮膚不良事件的總發(fā)生率為29.30%，總的比值比(OR)為2.55(95%CI 1.74~3.75)。這些發(fā)現(xiàn)闡明了與這類(lèi)重要的抗癌療法相關(guān)的皮膚不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。(JAMA Oncol. 2022年10月13日在線版)

PI3K通路是人類(lèi)癌癥中最常被激活的通路之一。隨著PI3K抑制劑在癌癥治療中的應(yīng)用越來(lái)越多，人們?cè)絹?lái)越需要了解與這些療法相關(guān)的皮膚反應(yīng)。

該研究的目的是系統(tǒng)回顧已發(fā)表的PI3K抑制劑皮膚不良事件發(fā)生率的文獻(xiàn)，并通過(guò)meta分析提供合并的發(fā)生率。

研究包括報(bào)告與PI3K抑制劑使用相關(guān)的皮膚不良事件發(fā)生率的Ⅱ期和Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)(RCT)。數(shù)據(jù)提取包括性別、藥物名稱(chēng)和類(lèi)別、樣本量、皮疹發(fā)生率和分級(jí)。采用Cochrane工具評(píng)估RCT的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。主要結(jié)局是總體人群和亞組中PI3K抑制劑皮膚不良事件的發(fā)生率(95%CI)。

分析發(fā)現(xiàn)，在干預(yù)組中，PI3K抑制劑任何級(jí)別皮膚不良事件的發(fā)生率為29.30%，轉(zhuǎn)化為任何級(jí)別皮膚不良事件發(fā)生率合并的OR為2.55(95%CI 1.74~3.75)。干預(yù)組的重度(≥3級(jí))皮疹發(fā)生率估計(jì)為6.95%，合并的Peto法的OR為4.64(95%CI 2.70~7.97)。亞組分析顯示，使用Pan-class-1 PI3K抑制劑(OR=6.67，95%CI 4.28~10.38)比異形體選擇性PI3K抑制劑(OR=6.37，95%CI 3.25~12.48)患者的嚴(yán)重皮膚不良事件(≥3級(jí))發(fā)生率更高。

(編譯 呂梅)