荷蘭臨床審計(jì)研究所van Not等報(bào)告的一項(xiàng)隊(duì)列研究顯示，在接受一線伊匹單抗和納武利尤單抗治療的晚期黑色素瘤患者中，針對(duì)免疫相關(guān)不良事件(irAE)的治療與無進(jìn)展生存期(PFS)、總生存期(OS)和黑色素瘤歸因生存期(MSS)縮短均相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)不僅是在黑素瘤患者中，而且是在其他腫瘤類型中，評(píng)估不同的irAE管理策略的重要性。(JAMA Oncol. 2022年10月27日在線版)

免疫檢查點(diǎn)抑制劑誘導(dǎo)的irAE的管理主要基于專家意見。近年來的研究表明，抗腫瘤壞死因子對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑的療效有不利影響。該研究的目的探討一線伊匹單抗-納武利尤單抗聯(lián)合治療晚期黑色素瘤患者的免疫相關(guān)不良反應(yīng)作用與PFS、OS和MSS的相關(guān)性。

這項(xiàng)基于人群的多中心隊(duì)列研究納入了2015年至2021年接受一線伊匹單抗和納武利尤單抗治療后出現(xiàn)3級(jí)及以上irAE的晚期黑色素瘤患者。數(shù)據(jù)來自荷蘭黑色素瘤治療注冊(cè)中心。中位隨訪23.6個(gè)月。主要結(jié)果是根據(jù)毒性作用管理方案分析PFS、OS和MSS。利用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸評(píng)估與PFS和OS相關(guān)的因素。

771例接受伊匹單抗和納武利尤單抗治療的患者中，350例(中位年齡60.0歲;206例男性)應(yīng)用免疫抑制劑治療嚴(yán)重的irAE。在這些患者中，235例僅接受類固醇治療，115例接受類固醇聯(lián)合二線免疫抑制劑治療。結(jié)腸炎和肝炎是最常報(bào)告的毒性作用類型。除毒性作用類型外，基線統(tǒng)計(jì)時(shí)無其他差異。

單用類固醇治療患者的中位PFS明顯長(zhǎng)于類固醇加二線免疫抑制劑治療的患者(11.3個(gè)月vs. 5.4個(gè)月，P=0.01)。僅接受類固醇組的中位OS也顯著長(zhǎng)于接受類固醇加二線免疫抑制劑組(46.1個(gè)月 vs. 22.5個(gè)月，P=0.04)。單獨(dú)接受類固醇組的中位MSS也優(yōu)于接受類固醇加二線免疫抑制劑組(NR vs. 28.8個(gè)月，P=0.006)。

對(duì)潛在混雜因素進(jìn)行校正后，與單獨(dú)類固醇治療組患者相比，接受類固醇加二線免疫抑制劑治療的患者表現(xiàn)出更高的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)(校正后：HR=1.40，95%CI 1.00~1.97，P=0.05)，以及較高的死亡風(fēng)險(xiǎn)(校正后：HR=1.54，95%CI 1.03~2.30，P=0.04)。 (編譯 呂梅)