美國喬治敦隆巴迪綜合癌癥中心Atkins等報(bào)告的DREAMseq試驗(yàn)顯示，如有必要，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗后接受BRAF和MEK抑制劑治療應(yīng)該是絕大多數(shù)患者的首選治療順序。(J Clin Oncol. 2022年10月27日在線版)

在BRAF V600突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中，程序性細(xì)胞死亡蛋白1/細(xì)胞毒性T細(xì)胞淋巴細(xì)胞-4阻斷劑和雙重BRAF/MEK抑制劑的聯(lián)合治療方案均顯示出顯著的臨床獲益，并獲得廣泛的監(jiān)管批準(zhǔn)。在這一人群中，幾乎沒有前瞻性數(shù)據(jù)可以指導(dǎo)如何選擇最初的治療或治療順序。本研究旨在確定哪種初始治療或治療順序會產(chǎn)生最佳療效。

在一項(xiàng)Ⅲ期試驗(yàn)中，未治療的BRAF V600突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者在第1階段被隨機(jī)分配接受納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗(A組)或達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼(B組)，在疾病進(jìn)展時(shí)被納入第2階段接受替代治療，分別為達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼(C組)或納武利尤單抗聯(lián)合伊匹單抗(D組)。主要終點(diǎn)為2年總生存(OS)率。次要終點(diǎn)為3年OS率、客觀緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間、無進(jìn)展生存期、交叉治療可行性和安全性。

共有265例患者入組，其中73例被納入第2階段(C組27例，D組46例)。由于達(dá)到了顯著的臨床終點(diǎn)，獨(dú)立數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會提前停止了該研究?；颊叩?年OS率為71.8%(95%CI 62.5%~79.1%)，B組患者的2年OS率為51.5%(95%CI 41.7%~60.4%，P=0.01)。第1階段中A組的無進(jìn)展生存有利(P=0.054)。A組的客觀緩解率為46.0%，B組為43.0%，C組為47.8%，D組為29.6%。A組未達(dá)到中位持續(xù)時(shí)間，B組為12.7個(gè)月(P<0.001)。在有疾病進(jìn)展記錄的患者中，交叉治療的患者比例為52%。兩組的≥3級毒性事件的比例相似，毒性情況與預(yù)期一致。 (編譯 呂梅)