美國哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心Spinazzi等報告，復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤中，拓撲替康長期強化對流釋放給藥(CED)是一種潛在的安全有效的治療方法。這種新型給藥方式克服了膠質(zhì)母細胞瘤患者在給藥和治療緩解評估中存在的局限性，并可應(yīng)用于其他抗神經(jīng)膠質(zhì)瘤藥物或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。(Lancet Oncol. 2022年10月13日在線版)

拓撲替康對神經(jīng)膠質(zhì)瘤具有細胞毒性作用，但給藥藥物受限導(dǎo)致臨床無效。迄今為止，CED僅限于有限療程的單藥治療。

為了解決這個問題，研究者設(shè)計了一種皮下置入的導(dǎo)管-泵系統(tǒng)，能夠?qū)⑼負涮婵狄苑磸?fù)、長期(長期、脈沖)CED技術(shù)對大腦進行給藥。為了驗證該系統(tǒng)在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤患者中的安全性和生物學(xué)效應(yīng)，該項單中心、開放標簽、單臂、Ⅰb期臨床試驗入組5例患者，使用導(dǎo)管立體定向技術(shù)置入到神經(jīng)膠質(zhì)瘤浸潤的腫瘤周腦組織中，并連接到皮下置入泵，以200 μL/h的速度持續(xù)輸注146μm的拓撲替康48小時，在下次輸注前有5~7天的洗脫期，共輸注4次。在第4次輸注后，移除泵并切除腫瘤。

入組條件：≥18歲;孤立性的、組織學(xué)證實的復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤;手術(shù)、放療和化療后出現(xiàn)影像學(xué)進展;卡氏評分≥70。主要終點是治療方案的安全性，即嚴重不良事件的出現(xiàn)。

結(jié)果顯示，2018年1月22日至2019年7月8日，5例患者均成功安全地完成了拓撲替康的長期CED應(yīng)用，且耐受性良好，無實質(zhì)性并發(fā)癥。唯一與治療相關(guān)的3級不良事件是術(shù)中輔助運動區(qū)綜合征(1例，20%)，未見4級不良事件。其他嚴重不良事件與手術(shù)切除有關(guān)，與研究治療無關(guān)。從泵置入開始，中位隨訪12個月(IQR：10~17個月)。治療后的組織學(xué)分析顯示，拓撲替康顯著降低了5例患者的增殖腫瘤細胞數(shù)量。

美國加州大學(xué)Young等表示：隨著未來的發(fā)展，這項技術(shù)將有望實現(xiàn)多導(dǎo)管應(yīng)用和隨著時間的推移而改變導(dǎo)管的位置。未來的導(dǎo)管改良可最大限度地減少疤痕的形成，實現(xiàn)更高的輸注率而無反流現(xiàn)象，這將進一步改善長期CED的靶病灶給藥情況。

(編譯 張銘珊)