加拿大多倫多大學兒童病醫(yī)院Bouffet等報告，在攜帶BRAF V600突變的低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤(LGG)兒科患者中，trametinib單藥或聯(lián)合dabrafenib時均有了安全有效的兒科劑量標準。無論是否聯(lián)合dabrafenib，trametinib根據(jù)年齡或體重的給藥劑量均能獲得目標濃度，且安全性可控。(J Clin Oncol. 2022年11月14日在線版)

BRAF V600突變發(fā)生在許多兒童癌癥中，其中LGG約占20%。為了探究trametinib聯(lián)合或不聯(lián)合dabrafenib的兒科劑量和藥代動力學，以及在攜帶BRAF V600突變的LGG疾病特異性隊列和被報道的其他隊列中的療效和安全性，該項四部分組成的Ⅰ/Ⅱ期研究納入<18歲的復發(fā)性/難治性惡性腫瘤患者，分為trametinib單藥治療劑量發(fā)現(xiàn)隊列(A部分)和疾病特異性擴展隊列(B部分)，dabrafenib聯(lián)合trametinib劑量發(fā)現(xiàn)隊列(C部分)和疾病特異性擴展隊列(D部分)。

結(jié)果顯示，總體而言，139例患者接受了trametinib(91例)或dabrafenib聯(lián)合trametinib(48例)。發(fā)生>1例(A部分)的trametinib劑量限制性毒性包括黏膜炎(3例)和低鈉血癥(2例)。聯(lián)合治療未見劑量限制性毒性(C部分)。在<6歲的患者中，無論是否使用dabrafenib，trametinib的Ⅱ期推薦劑量為0.032 mg/kg qd，而≥ 6歲患者中為0.025 mg/kg qd;聯(lián)合用藥中的dabrafenib劑量與之前確定的單藥治療相同。

在所有四個研究部分的49例BRAF V600突變的膠質(zhì)瘤患者(LGG，47例)患者中，獨立評估的客觀緩解率在單藥治療組(13例)為15%(95%CI 1.9%~45.4%)，在聯(lián)合治療組(36例)為25%(95%CI 12.1%~42.2%)。不良事件相關(guān)的治療中斷在單藥組更常見(54% vs. 22%)。

(編譯 張銘珊)