美國(guó)Dana-Farber癌癥研究所Lin等報(bào)告的最新HER2CLIMB隨機(jī)臨床試驗(yàn)的探索性分析發(fā)現(xiàn)，圖卡替尼聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱改善了總生存(OS)，同時(shí)降低了新發(fā)顱內(nèi)病灶的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步支持了這種治療方案對(duì)ERBB2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)患者(包括腦轉(zhuǎn)移患者)的重要性。(JAMA Oncol. 2022年12月1日在線版)

據(jù)估計(jì)，高達(dá)50%的ERBB2(HER2)陽(yáng)性MBC患者會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，這與預(yù)后不良有關(guān)。既往的HER2CLIMB試驗(yàn)報(bào)告表明，圖卡替尼聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱可為ERBB2陽(yáng)性MBC和腦轉(zhuǎn)移患者提供生存和顱內(nèi)益處。

該研究的目的是描述圖卡替尼聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱治療ERBB2陽(yáng)性MBC和腦轉(zhuǎn)移患者的OS和顱內(nèi)預(yù)后，并額外隨訪15.6個(gè)月。

HER2CLIMB是一項(xiàng)國(guó)際性、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，評(píng)估圖卡替尼聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱的療效。612例患者，包括活躍或穩(wěn)定的腦轉(zhuǎn)移患者，均為ERBB2陽(yáng)性的MBC，此前曾接受曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和曲妥珠單抗emtansine治療。該研究于2016年2月23日至2019年5月3日進(jìn)行。2016年2月23日至2021年2月8日進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

患者被按照2∶1的比例隨機(jī)分配接受圖卡替尼(300 mg口服，每天兩次)或安慰劑(口服，每天兩次)，兩者都聯(lián)合曲妥珠單抗(6 mg/kg靜脈注射或皮下注射，初始負(fù)荷劑量為8 mg/kg，每3周一個(gè)周期)和卡培他濱(1000 mg/m2口服，每天兩次，第1~14天，每3周一個(gè)周期)。

本次探索性亞組分析的評(píng)估包括腦轉(zhuǎn)移患者的OS和顱內(nèi)無(wú)進(jìn)展生存期(CNS-PFS)，基線可測(cè)量顱內(nèi)疾病患者的確認(rèn)顱內(nèi)客觀緩解率(ORR-IC)和顱內(nèi)緩解持續(xù)時(shí)間(DOR-IC)，以及所有患者的無(wú)顱內(nèi)新發(fā)病灶生存期。在數(shù)據(jù)庫(kù)關(guān)閉前只預(yù)先指定了OS。

在基線時(shí)，612例患者中有291例(47.5%)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。中位年齡為52歲(22~75歲)，其中289例(99.3%)為女性。中位隨訪29.6個(gè)月(0.1~52.9個(gè)月)，圖卡替尼聯(lián)合組(21.6個(gè)月，95%CI 18.1~28.5個(gè)月)的中位OS比安慰劑聯(lián)合組(12.5個(gè)月，95%CI 11.2~16.9個(gè)月)的長(zhǎng)9.1個(gè)月。

與安慰劑聯(lián)合組相比，圖卡替尼聯(lián)合組的CNS-PFS和ORR-IC的臨床獲益更大。圖卡替尼聯(lián)合組的DOR-IC為8.6個(gè)月(95%CI 5.5~10.3個(gè)月)，安慰劑聯(lián)合組為3.0個(gè)月(95%CI 3.0~10.3個(gè)月)。圖卡替尼聯(lián)合組與安慰劑聯(lián)合組相比，首次進(jìn)展部位出現(xiàn)新發(fā)顱內(nèi)病灶或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了45.1%(HR=0.55，95%CI 0.36~0.85)。 (編譯 郭建力)