美國希望城綜合癌癥中心Pal等報告，一種靶向CD70的新型嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法在一小組晚期腎透明細胞癌(ccRCC)患者中顯示出令人鼓舞的抗瘤活性，其中1例患者的完全緩解(CR)持續(xù)2年以上。(2022 SITC. 摘要號558)

該項開放標簽的、多中心、單臂Ⅰ期研究(COBALT-RCC)包括14例不可切除的或轉(zhuǎn)移性腎細胞癌患者(中位年齡64.5歲)，均為檢查點和VEGF抑制劑治療失敗的患者。所有患者都有中危或高危疾病，腫瘤中CD70表達水平中位數(shù)為100%?；颊呓邮蹸TX130的劑量范圍為3×107~9×108。

13例患者可評估，異基因CRISPR/Cas9工程化的CAR-T細胞產(chǎn)品(CTX130)治療后另外9例患者獲得疾病穩(wěn)定，疾病控制率為77%，疾病穩(wěn)定的最長持續(xù)時間為7.8個月。在疾病穩(wěn)定期，患者沒有接受任何其他的抗癌治療。

所有劑量水平的治療都沒有劑量限制性毒性。7例發(fā)生1~2級細胞因子釋放綜合征(CRS)，但無≥3級CRS的病例。3例出現(xiàn)了CTX130相關(guān)的嚴重不良事件(SAE)，均為CRS。3例SAE為感染，均與CTX130無關(guān)，包括5級肺炎、4級呼吸困難導致的死亡。未見免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征、移植物抗宿主病或噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥。

CR者是一例64歲的男性，于2017年被診斷為ccRCC，曾接受過卡博替尼和阿替利珠單抗，并出現(xiàn)了這些治療的慢性毒性——手足綜合征和腹瀉，以及多發(fā)性胸膜病變。該患者接受CTX130治療。到第42天，單次輸注CGTX130后，他獲得了部分緩解，并在第3個月獲得CR。這種緩解持續(xù)了24個月。僅出現(xiàn)1~2級不良事件，未見CTX130相關(guān)的不良事件。

(編譯 劉雨奇)