瑞士日內(nèi)瓦大學醫(yī)院Labidi-Galy等報告的PAOLA-1/ENGOT-ov25試驗亞組探索性分析顯示，BRCA突變(BRCAm)的晚期高級別卵巢癌(HGOC)患者報告，無論突變位置如何，奧拉帕利和貝伐珠單抗維持治療都會有無進展生存期(PFS)獲益。對于BRCA1的DNA結合域(DBD)突變的患者來說，這種獲益尤其高。位于BRCA2的DBD突變也與很好的預后相關。(Ann Oncol. 2022年11月28日在線版)

在Ⅲ期PAOLA-1期研究中，對于新診斷的HGOC患者，在貝伐珠單抗的基礎上加入奧拉帕利維持治療可延長PFS，特別是對于同源重組缺陷陽性腫瘤，包括BRCAm患者。根據(jù)BRCA1/BRCA2突變位置，奧拉帕利和貝伐珠單抗的獲益程度仍有待探索。

晚期、HGOC在鉑基化療+貝伐珠單抗后有應答的患者接受貝伐珠單抗維持治療(15 mg/kg q3w，持續(xù)15個月)，加奧拉帕利(300 mg bid，持續(xù)24個月)或安慰劑。根據(jù)BRCA1(RING、DBD或BRCT)和BRCA2(RAD51-BD和DBD)結構域的突變位置，分析攜帶BRCA1m和BRCA2m亞組患者的PFS。

在806例隨機患者中，159例攜帶BRCA1m(19.7%)，74例攜帶BRCA2m(9.2%)。分別在18例、40例和33例患者的RING、DBD和BRCT結構域檢測到BRCA1m，分別在36例和13例患者的RAD51-BD和DBD結構域檢測到BRCA2m。

中位隨訪25.5個月后，觀察到奧拉帕利+貝伐珠單抗維持治療的獲益，與BRCAm位置無關。BRCA1m位于DBD的患者獲益尤其高，奧拉帕利+貝伐珠單抗和安慰劑+貝伐珠單抗的24個月PFS率分別估計為89%和15%(HR=0.08，95%CI 0.02~0.28，P=0.03)。在BRCA2m患者中，奧拉帕利+貝伐珠單抗和安慰劑+貝伐珠單抗組DBD突變患者的24個月PFS率分別為90%和100%。

(編譯 郭麗)