意大利Ascierto等報(bào)告的IMspire150試驗(yàn)的后續(xù)隨訪顯示，在BRAF V600突變陽(yáng)性晚期黑色素瘤患者中，阿替利珠單抗、維羅非尼和考比替尼與安慰劑、維羅非尼和考比替尼相比，總生存期沒(méi)有顯著改善。目前正在等待最終分析的結(jié)果，以確定與維羅非尼加考比替尼相比，這種三聯(lián)長(zhǎng)期治療是否能顯著改善總生存期。(Lancet Oncol. 2022年11月29日在線版)

IMspire150 Ⅲ期研究的初步分析顯示，在BRAF V600突變陽(yáng)性黑色素瘤患者中，一線阿替利珠單抗、維羅非尼和考比替尼(阿替利珠單抗組)與安慰劑、維羅非尼和考比替尼(對(duì)照組)相比，改善了研究者評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期。初步分析的中位隨訪時(shí)間為18.9個(gè)月(IQR：10.4~23.8個(gè)月)，總生存數(shù)據(jù)尚不成熟。

該項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)、Ⅲ期IMspire150研究在20個(gè)國(guó)家的108家學(xué)術(shù)和社區(qū)醫(yī)院進(jìn)行。入組患者為年齡在18歲或以上，既往未經(jīng)治療且不可切除的Ⅲc期或Ⅳ期黑色素瘤患者，且ECOG PS為0或1。

患者按照1∶1的比例隨機(jī)分配接受阿替利珠單抗(840 mg，第1、15天，靜脈給藥;第2周期開始給藥)或安慰劑，均同步聯(lián)合維羅非尼(960 mg或720 mg，每日兩次，口服)和考比替尼(60 mg，每日一次，口服;服藥21天，休息7天，28天為一個(gè)周期)。

從第2周期開始，在治療方案中加入阿替利珠單抗和安慰劑。按地理區(qū)域和基線乳酸脫氫酶濃度分層。在意向治療人群中分析總生存期，并根據(jù)實(shí)際治療情況分析了接受至少一劑研究藥物的所有患者的安全性。主要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期，既往報(bào)道過(guò)。在此我們報(bào)告預(yù)先指定的第二次中期總生存分析，該分析計(jì)劃在大約270個(gè)總生存事件發(fā)生后進(jìn)行。該試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，但不再招募患者。

2017年1月13日至2018年4月26日，514例患者(中位年齡54歲，299例男性，215例女性)被納入試驗(yàn)，并被隨機(jī)分配到阿替利珠單抗組(256例患者)或?qū)φ战M(258例患者)。截至數(shù)據(jù)截止日期(2021年9月8日)，共有273例患者死亡(阿替利珠單抗組126例，對(duì)照組147例)。

阿替利珠單抗組的中位隨訪時(shí)間為29.1個(gè)月(IQR：10.1~45.4個(gè)月)，對(duì)照組為22.8個(gè)月(IQR：10.6~44.1個(gè)月)。阿替利珠單抗組的中位總生存期為39.0個(gè)月(95%CI 29.9個(gè)月~不可估計(jì))，對(duì)照組為25.8個(gè)月(95%CI 22.0~34.6個(gè)月;HR=0.84，95%CI 0.66~1.06，P=0.14)。

在阿替利珠單抗組中，最常見(jiàn)的任何級(jí)別不良事件是血磷酸肌酸激酶升高(123例，53%)、腹瀉(116例，50%)和發(fā)熱(115例，50%)。對(duì)照組中最常見(jiàn)的任何級(jí)別不良事件為腹瀉(157例，56%)、血磷酸肌酸激酶升高(135例，48%)和皮疹(119例，43%)。

最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良事件是脂肪酶升高(阿替利珠單抗組54例，對(duì)照組62例)，血磷酸肌酸激酶升高(51例 vs. 50例)，谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高(32例vs. 26例)。阿替利珠單抗組112例(48%)患者和對(duì)照組117例(42%)患者報(bào)告了嚴(yán)重不良事件。

阿替利珠單抗組有8例(3%)，對(duì)照組有6例(2%)患者報(bào)告了5級(jí)不良事件。阿替利珠單抗組的2例5級(jí)不良事件(暴發(fā)性肝炎和肝衰竭)被認(rèn)為與三聯(lián)用藥相關(guān)，對(duì)照組的1例不良事件(肺出血)被認(rèn)為與考比替尼相關(guān)。

(編譯 黃璇)