英國St James's大學(xué)附屬醫(yī)院Hillmen等報(bào)告，在復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病患者中，與伊魯替尼相比，Zanubrutinib的總緩解率(ORR)明顯更高，房顫發(fā)生率更低，無進(jìn)展生存期和總體心臟安全性均有改善。這些數(shù)據(jù)支持選擇性BTK抑制可提高療效/安全性(J Clin Oncol. 2022年11月17日在線版)

Zanubrutinib是一種有效的、不可逆的第二代Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，可最大限度地提高BTK占用率，并將脫靶激酶抑制現(xiàn)象降至最低。為了探究完全/持續(xù)性的BTK占據(jù)可以改善療效、增加BTK特異性可將該脫靶效應(yīng)相關(guān)毒性降至最低的假設(shè)，該項(xiàng)全球開放標(biāo)簽的、隨機(jī)Ⅲ期研究(ALPINE)納入接受Zanubrutinib與依魯替尼治療的復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病患者。主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的ORR。按計(jì)劃開展的中期分析始于前415例患者入組后約12個(gè)月。

結(jié)果顯示，2018年11月1日至2020年12月14日，652例患者入組。中期分析中，Zanubrutinib組和依魯替尼組分別有患者207例和208例。中位隨訪15個(gè)月，Zanubrutinib組的ORR顯著較高(78.3%，95%CI 72.0%~83.7%)，依魯替尼組的較低(62.5%，95%CI 55.5%~69.1%，P<0.001)。

在攜帶del(17p)/TP53突變(80.5% vs. 50.0%)和del(11q)(83.6% vs. 69.1%)的亞組中，Zanubrutinib組的ORR仍高于依魯替尼組，12個(gè)月無進(jìn)展生存率分別為94.9%和84.0%(HR=0.40，95%CI 0.23~0.69)，房顫發(fā)生率分別為2.5%和10.1%(P=0.001)。Zanubrutinib組的心臟事件、大出血和致治療中斷/死亡的不良事件發(fā)生率均較低。

(編譯 張銘珊)