美國MD Anderson癌癥中心Jabbour等報告，在新發(fā)的、復(fù)發(fā)/難治性費(fèi)城染色體陽性(Ph陽性)急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者中，無化療的Ponatinib聯(lián)合倍林妥莫雙抗(Blinatumomab)方案可獲得較高的完全分子緩解率。新發(fā)的Ph陽性ALL患者可以避免化療相關(guān)的毒性，并且在首次緩解中不需要異基因造血干細(xì)胞移植。(Lancet Haematol. 2022年11月16日在線版)

Ponatinib和倍林妥莫雙抗是Ph陽性ALL患者的有效療法，其聯(lián)合療法可能是一種有前途的治療選擇。為了評估這種免化療治療策略，該項(xiàng)單中心、單臂、Ⅱ期研究納入此類患者，給予Ponatinib 30 mg和倍林妥莫雙抗28 μg持續(xù)靜脈給藥24小時(每個周期28天)，最多5個42天周期，隨后Ponatinib單藥治療。患者接受了12劑鞘內(nèi)化療作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防性應(yīng)用。

入組條件：≥18歲;新發(fā)的或復(fù)發(fā)/難治性的、Ph陽性急性淋巴母細(xì)胞白血病，或慢性粒細(xì)胞白血病急淋變;ECOG PS評分為≤2;總膽紅素濃度為正常值上限(ULN)的2倍及以下(≤24 mg/dL)，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶濃度不超過ULN的3倍，血清脂肪酶和淀粉酶濃度不超過ULN的3倍。主要終點(diǎn)是新發(fā)疾病患者的完全分子緩解，以及復(fù)發(fā)/難治性疾病或慢性粒細(xì)胞白血病急淋變患者的總緩解。該試驗(yàn)完成了最初的目標(biāo)積累，并于2022年3月23日進(jìn)行了方案修訂，以招募額外的30例患者，從而將樣本量增加至90例。

結(jié)果顯示，2018年2月6日至2022年5月6日，72例接受評估的患者中有60例(83%)入組，并接受了聯(lián)合治療，其中40例(67%)為新發(fā)的Ph陽性ALL，14例(23%)為復(fù)發(fā)/難治性Ph陽性ALL，6例(10%)為慢性粒細(xì)胞白血病急淋變。32例(53%)為男性，28例(47%)為女性;51例(85%)為白人或西班牙裔;中位年齡為51歲(IQR：36~68歲)。

全隊(duì)列的中位隨訪時間為16個月(IQR：11~24個月)。在新發(fā)的Ph陽性ALL患者中，38例可評估患者中有33例(87%)獲得完全的分子緩解。在13例可評估的復(fù)發(fā)/難治性Ph陽性ALL患者中，12例(92%)獲得總緩解，11例(79%)為完全的分子緩解。6例慢性粒細(xì)胞白血病急淋變患者中，5例(83%)獲得總緩解，2例(33%)為完全的分子緩解。

發(fā)生率≥5%的、最常見的3~4級不良事件為感染(22例，37%)、淀粉酶或脂肪酶濃度升高(5例，8%)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶或天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶濃度升高(4例，7%)、疼痛(4例，7%)和高血壓(4例，7%)。1例(2%)因震顫停止使用倍林妥莫雙抗。3例(5%)因腦血管缺血、門靜脈血栓形成和冠狀動脈狹窄(各1例)而停藥。未見治療相關(guān)的死亡事件。(編譯 張子涵)