美國(guó)范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Kitko等報(bào)告，Axatilimab靶向促纖維化巨噬細(xì)胞，是一種有治療前途的新策略，對(duì)難治性慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者具有良好的安全性。(J Clin Oncol. 2022年12月2日在線版)

cGVHD仍然是異基因造血細(xì)胞移植后晚期發(fā)病的主要原因。集落刺激因子1受體(CSF-1R)依賴性巨噬細(xì)胞促進(jìn)cGVHD纖維化，在臨床前研究中消除它們可改善cGVHD。Axatilimab是一種抑制CSF-1R信號(hào)傳導(dǎo)和抑制巨噬細(xì)胞發(fā)育的人源化單克隆抗體。

為了評(píng)估Axatilimab對(duì)≥6歲、≥2線系統(tǒng)治療失敗的活動(dòng)性cGVHD患者的安全性、耐受性和療效，該項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期開(kāi)放標(biāo)簽研究納入相關(guān)患者。Ⅰ期研究主要終點(diǎn)是確定最佳生物劑量和推薦的Ⅱ期劑量，Ⅱ期的是評(píng)估第7個(gè)治療周期開(kāi)始時(shí)的客觀(完全和部分)緩解率(ORR)。

結(jié)果顯示，40例入選患者中，Ⅰ期17例，Ⅱ期23例，均至少接受了1個(gè)劑量的Axatilimab。在Ⅰ期研究中，最佳生物劑量確定為3 mg/kg q28。在3 mg/kg q14劑量下，出現(xiàn)了2例劑量限制性毒性。30例出現(xiàn)了至少發(fā)生1例次的治療相關(guān)不良事件(TRAE)，其中8例次≥3級(jí)，大多數(shù)已知為CSF-1R抑制的靶效應(yīng)。未見(jiàn)巨細(xì)胞病毒復(fù)燃。

第7個(gè)周期的第1天，ORR為50%，Ⅱ期隊(duì)列達(dá)到主要療效終點(diǎn)。此外，前6個(gè)周期的ORR為82%。無(wú)論既往治療如何，在所有受影響的器官中都可以看到緩解。根據(jù)Lee癥狀量表，58%的患者報(bào)告cGVHD相關(guān)癥狀顯著改善。表達(dá)CSF-1R的皮膚巨噬細(xì)胞的減少，提示Axatilimab有靶向活性。 (編譯 王博宇)