美國(guó)Sarah Cannon研究所Johnson等報(bào)告，在高表達(dá)PD-L1的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，聯(lián)合TIGIT抑制劑Domvanalimab相對(duì)單用在研PD-1抑制劑Zimberelimab，可改善緩解率和無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。(ASCO Virtual Plenary 2022. 摘要號(hào)397600)

該項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅱ期隨機(jī)研究(ARC-7)招募了150例未經(jīng)治的Ⅳ期鱗狀或非鱗狀NSCLC患者，且在當(dāng)?shù)卦u(píng)估為PD-L1高表達(dá)(腫瘤比例評(píng)分≥50%)、沒(méi)有EGFR改變或沒(méi)有ALK改變、ECOG PS評(píng)分為0或1。

患者被隨機(jī)分入三個(gè)組： Zimberelimab組(每3周一次，允許疾病進(jìn)展的患者轉(zhuǎn)換到三聯(lián)方案;單藥組)，Zimberelimab/Domvanalimab組(每3周一次，二聯(lián)組)，Zimberelimab/Domvanalimab加Etrumadenant(每日一次)組(三聯(lián)組)。

結(jié)果顯示，133例患者可評(píng)估數(shù)據(jù)，單藥組和二聯(lián)組的總緩解率(ORR)分別為27%和41%。隨訪11.8個(gè)月，二聯(lián)組的中位PFS為12.0個(gè)月，而單藥組的為5.4個(gè)月(HR=0.55，95%CI 0.31~1.00)。三聯(lián)組的療效與二聯(lián)組相似。三聯(lián)組的ORR為40%，而中位PFS達(dá)到10.9個(gè)月(對(duì)比單藥組：HR=0.65，95%CI 0.37~1.10)。

在多個(gè)亞組分析中，包括PD-L1狀態(tài)、煙草使用史、種族和疾病組織學(xué)亞組內(nèi)，含Domvanalimab方案的緩解率改善是一致的。

與單藥組相比，聯(lián)合用藥的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了35%~45%，三個(gè)組別對(duì)應(yīng)的6個(gè)月PFS率依次為43%、65%和63%。

三聯(lián)方案治療的耐受性良好，安全性與其他組相似，大多數(shù)患者在治療期間至少發(fā)生了1例次不良事件。所有組中最常見(jiàn)的治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAE)為疲勞、惡心、便秘、呼吸困難、食欲下降和肺炎。不同治療組≥3級(jí)TEAE也相似，以肺炎(8.7%)和貧血(5.4%)最為常見(jiàn)。各組的輸注相關(guān)反應(yīng)發(fā)生率較低。

導(dǎo)致研究中止的TEAE在單藥組為28%，在二聯(lián)組為16%，在三聯(lián)組為20%。有4例致命性TEAE，單藥組為1例間質(zhì)性肺病，二聯(lián)組為心肌炎，三聯(lián)組為肺炎和充血性心力衰竭。

研究者表示，ARC-7結(jié)果支持進(jìn)一步探究Domvanalimab和Zimberelimab的聯(lián)合應(yīng)用，目前正在進(jìn)行的Ⅲ期試驗(yàn)包括ARC-10、STAR-121和PACIFIC-8。

(編譯 張書語(yǔ))