美國紀念斯隆·凱特琳癌癥中心Yaeger等報告，在KRAS G12C突變的多線治療失敗的轉移性結直腸癌患者中，無論是單藥口服治療還是聯(lián)合西妥昔單抗治療，Adagrasib都具有抗腫瘤活性。聯(lián)合治療組的中位緩解持續(xù)時間超過6個月?？赡嫘圆涣际录趦山M中都很常見。(N Engl J Med. 2022年12月21日在線版)

Adagrasib是KRAS G12C突變蛋白的口服小分子抑制劑，已在包括結直腸癌在內(nèi)的、多線治療失敗的、多種腫瘤類型患者中顯示出臨床活性。臨床前研究表明，將KRAS G12C抑制劑與表皮生長因子受體抗體聯(lián)合使用可能是一種有效的臨床策略。

在這一Ⅰ~Ⅱ期、非盲、非隨機臨床試驗中,研究者分配多線治療失敗的轉移性結直腸癌KRAS G12C突變患者接受Adagrasib單一療法(600 mg，口服，每日兩次)或Aadagrasib(同一劑量)聯(lián)合西妥昔單抗每周一次(初始負荷劑量400 mg/m2,隨后250 mg/m2，靜脈給藥)或每2周一次(500 mg/m2)。主要終點是客觀緩解(完全緩解或部分緩解)和安全性。

截至2022年6月16日，共有44例患者接受了Adagrasib治療，32例患者接受了Adagrasib聯(lián)合西妥昔單抗治療，中位隨訪時間分別為20.1個月和17.5個月。在單藥治療組(43例可評估患者)中，19%(95%CI 8%~33%)的患者報告了緩解。中位緩解持續(xù)時間為4.3個月(95%CI 2.3~8.3個月)，中位無進展生存期為5.6個月(95%CI 4.1~8.3個月)。

在聯(lián)合治療組(28例可評估患者)，緩解率為46%(95%CI 28%~66%)。中位緩解持續(xù)時間為7.6個月(95%CI 5.7個月~不可估計)，中位無進展生存期為6.9個月(95%CI 5.4~8.1個月)。3~4級治療相關不良事件在單藥治療組為34%，聯(lián)合治療組為16%。未觀察到5級不良事件。

(編譯 劉子木)