美國(guó)MD安德森癌癥中心Hong等報(bào)告，在KRAS p.g12c突變的晚期胰腺癌患者中，Sotorasib顯示出抗癌活性，并具有可接受的安全性。(N Engl J Med. 2022年12月21日在線版 )

KRAS p.G12C突變發(fā)生在大約1%~2%的胰腺癌中。在KRAS p.G12C突變胰腺癌患者中，KRAS G12C抑制劑Sotorasib的安全性和有效性尚不清楚。

該項(xiàng)單組、Ⅰ~Ⅱ期試驗(yàn)旨在評(píng)估Sotorasib治療KRAS p. g12c突變胰腺癌患者的安全性和有效性，這些患者既往至少接受過(guò)一種全身治療。Ⅰ期的主要目的是評(píng)估安全性并確定Ⅱ期的推薦劑量。在Ⅱ期，患者接受Sotorasib 960 mg口服，每日1次。

Ⅱ期的主要終點(diǎn)是中心確認(rèn)的客觀緩解(定義為完全緩解或部分緩解)。在兩個(gè)階段的合并人群中評(píng)估療效終點(diǎn)，包括客觀緩解、緩解持續(xù)時(shí)間、至客觀緩解的時(shí)間、疾病控制(定義為客觀緩解或疾病穩(wěn)定)、無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。該研究也對(duì)安全性進(jìn)行了評(píng)估。

來(lái)自第Ⅰ期和第Ⅱ期的合并人群包括38例患者，這些患者在入組時(shí)都有轉(zhuǎn)移性疾病，以前接受過(guò)化療。在基線時(shí)，患者既往治療線數(shù)中位值為2線。38例患者都在試驗(yàn)中接受了Sotorasib治療。共有8例患者獲得中心證實(shí)的客觀緩解(21%，95%CI 10%~37%)。

中位無(wú)進(jìn)展生存期為4.0個(gè)月(95%CI 2.8~5.6個(gè)月)，中位總生存期為6.9個(gè)月(95%CI 5.0~9.1個(gè)月)。16例患者報(bào)告了任意級(jí)別的治療相關(guān)不良事件(42%);6例患者(16%)發(fā)生3級(jí)不良事件。未發(fā)生與治療相關(guān)的致命不良事件或?qū)е轮委熤袛唷? (編譯 劉子木)