ICI抗癌時 預(yù)患自身免疫性疾病與約2倍的心血管風(fēng)險相關(guān)
美國紐約長老會醫(yī)院、哥倫比亞大學(xué)歐文醫(yī)學(xué)中心Lee等報告,在接受免疫檢查點抑制劑(ICI)治療癌癥的患者中,預(yù)先患有自身免疫性疾病對比無自身免疫性疾病與將近2倍的心血管事件風(fēng)險相關(guān)。預(yù)患自身免疫性疾病也與某些非心血管的免疫相關(guān)不良事件的顯著增高相關(guān)。[J Am Coll Cardiol CardioOnc. 2022; 4(5): 660-669.]
該項單一學(xué)術(shù)醫(yī)院網(wǎng)絡(luò)回顧性病例對照研究自麻省總醫(yī)院-布萊根網(wǎng)絡(luò)納入2015年5月至2019年3月接受ICI標(biāo)準(zhǔn)治療的或臨床試驗治療的6683例癌癥患者。其中251例患者在治療前患有自身免疫性疾病,最常見的是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(23%)、銀屑病(23%)和風(fēng)濕性多肌痛(9.1%)。根據(jù)年齡、性別、冠狀動脈疾病史、心力衰竭史和糖尿病史,這些患者與251例既往無自身免疫性疾病的患者進(jìn)行等比匹配。在預(yù)患自身免疫性疾病隊列和無自身免疫性疾病隊列,最常見的癌癥類型是胸部癌癥(37.1% vs. 34.7%)和黑色素瘤(19.5% vs. 31.5%)。
無自身免疫性疾病患者更可能具有高血壓病史(對比預(yù)患自身免疫性疾?。?7.4% vs. 28.3%)、吸煙史(12.8% vs. 7.6%)、肺栓塞(8.8% vs. 4.0%)和靜脈血栓栓塞(深靜脈血栓形成/肺栓塞;12.4% vs. 6.0%)。在開始ICI治療之前,預(yù)患自身免疫性疾病患者更有可能被開具心血管藥物處方,包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑(對比無自身免疫性疾?。?8.3% vs. 24.7%)、β-受體阻滯劑(41.0% vs. 21.9%)和利尿劑(35.9% vs. 24.3%)。
中位隨訪205天(IQR:56~471天),251例預(yù)患自身免疫性疾病患者中發(fā)生45例心血管事件,251例無自身免疫性疾病患者中為22例(HR=1.81,95%CI 1.09~3.02,P=0.023)。在對心血管風(fēng)險因素(卒中、吸煙、高血壓)和心血管藥物進(jìn)行校正的多變量分析中,校正后的風(fēng)險比為1.77(95%CI 1.04~3.03,P=0.0364)。無自身免疫性疾病隊列的無事件生存顯著改善(P=0.02)。
在預(yù)患自身免疫性疾病隊列,除冠狀動脈旁路移植術(shù)外,所有個體心血管事件的發(fā)生率僅有數(shù)值上的增高而無統(tǒng)計學(xué)上的改善,包括心肌梗死(2.4% vs. 1.2%)、經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(1.2% vs. 0.8%)、冠狀動脈旁路移植術(shù)(0.0% vs. 0.4%)、卒中(2.8% vs. 1.2%)、短暫性腦缺血發(fā)作(2.0% vs. 0.0%)、深靜脈血栓形成(7.2% vs. 3.6%)、肺栓塞(2.8% vs. 2.4%)和心肌炎(1.6% vs. 0.4%)。
在預(yù)患自身免疫性疾病隊列,非心血管免疫相關(guān)不良事件的發(fā)生率較高,分別為89例(35.5%)和72例(無自身免疫性疾?。?8.7%,P=0.13);結(jié)腸炎(24.3% vs. 16.17%,P=0.045)和銀屑病(11.2% vs. 0.4%,P<0.001)的發(fā)病率顯著增高;皮炎(20.7% vs. 17.9%)、肝炎(7.2% vs. 4.0%)、垂體功能減退(3.6% vs. 5.2%)、肌炎(1.2% vs. 1.6%)、腎炎(2.8% vs. 4.0%)、胰腺炎(2.4% vs. 1.2%)、肺炎(8.8% vs. 8.8%)或甲狀腺炎(4.0% vs. 2.8%)無顯著差異;分別有35.5%和28.7%的患者使用類固醇治療任何免疫相關(guān)不良事件(P=0.13)。
(編譯 張馨月)
