美國密歇根大學(xué)Vasbinder等報(bào)告，在接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)治療的癌癥患者中，若干種常規(guī)生化指標(biāo)的升高或可幫助臨床醫(yī)生排除ICI心肌炎。高敏感性肌鈣蛋白T(hsTnT)水平低也可能排除缺血性心肌炎，心肌肌鈣蛋白單獨(dú)升高不太可能是急性缺血性心肌炎的指征。[JACC CardioOncol. 2022; 4(5): 689-700.]

為了在癌癥ICI治療期間更早地發(fā)現(xiàn)心肌炎，該項(xiàng)觀察性隊(duì)列研究自密歇根大學(xué)ICI登記處納入2014年6月至2021年12月接受一種或兩種ICI治療的2606例成年患者數(shù)據(jù)，并有縱向的生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)可用。

ICI治療者的平均年齡為64歲，其中60.7%為男性。最常見的惡性腫瘤為惡性黑色素瘤(40.4%)和轉(zhuǎn)移性肺癌(24.5%)。半數(shù)以上的患者接受了帕博利珠單抗單藥治療，14.6%的患者接受了雙重ICI治療。

27例(1.0%)ICI缺血性心肌炎患者中，5例為確診病例，4例為疑似確診病例(four probable)，18例為疑似病例(18 possible)。從首劑ICI到確診為心肌炎的中位時(shí)間為28天，55.6%的患者在30天內(nèi)出現(xiàn)心肌炎。

1%的患者發(fā)生心肌炎，經(jīng)?；蚩偸怯衕sTnT(100%)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT，88.9%)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST，85.2%)、肌酸磷酸激酶(CPK，88.9%)和乳酸脫氫酶(LDH，92.6%)水平的增高。

在合并和未合并急性心肌炎的ICI使用者中，至少3種肝臟和骨骼肌生物標(biāo)志物水平升高的比例分別為95%和5%。

在非心臟的生物標(biāo)志物中，校正后只有CPK與心肌炎的發(fā)生(CPK相對基線使每增高一倍：HR=1.83，95%CI 1.59~2.10)和全因死亡率(HR=1.10，95%CI 1.01~1.20)保持獨(dú)立相關(guān)性。CPK升高對診斷心肌炎的敏感性為99%，特異性為23%。 CPK水平也達(dá)峰最快，達(dá)到峰值濃度的中位時(shí)間為心肌炎確診前2天。

ICI缺血性心肌炎患者的住院死亡率為22.2%。ICI使用者中，發(fā)生和未發(fā)生心肌炎患者的1年生存率分別為50%和66%。心肌炎和全因死亡之間存在相關(guān)性(HR=1.66，95%CI 1.01~2.74)。然而，與沒有缺血性心肌炎的患者相比，心肌炎住院后存活且生物標(biāo)志物持續(xù)升高的患者具有相似的長期生存率。

另一項(xiàng)包括30例活檢證實(shí)缺血性心肌炎患者的獨(dú)立研究證實(shí)了目前的生物標(biāo)志物結(jié)果。最終，所有出現(xiàn)心肌炎的患者都停止了ICI治療。在中位1.3年后，只有2例患者選擇恢復(fù)治療。

有評論者表示：缺乏常規(guī)收集的肌鈣蛋白數(shù)據(jù)、諸如hsTnT之類的標(biāo)志物不可重復(fù)獲取、采樣頻率的時(shí)間間隔不定、缺乏基線時(shí)的生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)都是研究局限性。

(編譯 劉雨奇)