美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)藥物評估和研究中心Agrawal等報告，在早期隊列擴(kuò)展研究中，獲得具有希望的、持久的緩解率(RR)變得更加普遍，這種趨勢促使單臂試驗結(jié)果成為支持監(jiān)管批準(zhǔn)的常見發(fā)展策略。在適當(dāng)?shù)那闆r下，使用單臂試驗中持久的RR可以讓患者快速獲得新療法，并將繼續(xù)在推進(jìn)腫瘤藥物的開發(fā)中發(fā)揮作用。(JAMA Oncol. 2022年12月29日在線版)

單臂試驗使患者可以快速獲得變革性療法，但其支持藥物的獲批也面臨著幾個必須認(rèn)真考慮的挑戰(zhàn)。2002年1月1日至2021年12月31日，美國FDA根據(jù)單臂試驗批準(zhǔn)了176個新的惡性血液系統(tǒng)癌癥和實(shí)體癌的適應(yīng)證，包括116個加速批準(zhǔn)(AA)和60個傳統(tǒng)批準(zhǔn)。

總的來說，87個批準(zhǔn)(49%)針對新分子藥物或原創(chuàng)性生物制劑，89個(51%)為補(bǔ)充適應(yīng)證。在這些單臂試驗中，RR是用于支持批準(zhǔn)的最常見終點(diǎn)(173/176，98%)。截至2021年12月31日，在基于單臂試驗的116個AA中，45個(38%)達(dá)到了上市后要求，驗證了臨床療效的獲益;61個(52%)正在等待療效驗證，10個(9%)退出了市場。大部分(56/61，92%)基于單臂試驗的AA發(fā)生在前5年內(nèi)，并且截至2021年12月仍在進(jìn)行驗證性試驗。

然而，單臂試驗具有較小的樣本量和非比較性的安全性數(shù)據(jù)集，不能使用事件發(fā)生時間作為終點(diǎn)，還存在其他的需要在疾病和可及治療背景下需要仔細(xì)考慮的限制。隨機(jī)臨床試驗仍然是臨床研究的首選方法。

(編譯 梁若凡)