美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Murciano-Goroff等報(bào)告研究顯示，在RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中，基線時(shí)不伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病患者接受Selpercatinib治療未觀察到CNS進(jìn)展，且基線時(shí)伴有CNS疾病患者的CNS進(jìn)展也很少。早期開始使用Selpercatinib與CNS轉(zhuǎn)移發(fā)生和進(jìn)展率的降低均相關(guān)，并可能有預(yù)防作用。(J Thorac Oncol. 2023年1月16日在線版)

在RET融合陽性NSCLC中，近一半的患者發(fā)生CNS轉(zhuǎn)移，并導(dǎo)致發(fā)病和死亡。選擇性RET抑制劑Selpercatinib可治療顱內(nèi)疾病，但沒有研究調(diào)查早期使用Selpercatinib是否與CNS轉(zhuǎn)移率的降低相關(guān)。

在LIBRETTO-001研究(NCT03157128)或LIBRETTO-201研究擴(kuò)大治療計(jì)劃(EAP，NCT03906331)中，61例伴有或不伴有CNS轉(zhuǎn)移的、RET融合陽性的晚期NSCLC患者接受了Selpercatinib治療。CNS轉(zhuǎn)移累計(jì)發(fā)生率(CIR)為接受評(píng)估的目標(biāo)事件，疾病的系統(tǒng)性進(jìn)展和死亡被認(rèn)為是相互競(jìng)爭(zhēng)的風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié)果顯示，患者中位年齡65歲，最常見的5'端融合伙伴基因?yàn)镵IF5B(67%)和CCDC6(18%)。24例(39%)接受過含鉑化療，20例(33%)接受過多激酶抑制劑。使用Selpercatinib的中位時(shí)間為21.8個(gè)月。

在基線時(shí)，30例(49%)伴有CNS疾病，31例(51%)不伴有。在6、12、18、24和36個(gè)月時(shí)，基線時(shí)伴有CNS疾病患者的CNS疾病進(jìn)展的CIR分別為3%(95%CI 0%~10%)、10%(95%CI 0%~22%)、17%(95%CI 3%~30%)、17%(95%CI 3%~30%)和20%(95%CI 5%~35%)，基線時(shí)不伴有CNS疾病患者的則均為0%(95%CI 0%~0%)。

(編譯 鮑天佑)