中國香港中文大學(xué)莫樹錦教授等報告，在程序性死亡配體-1(PD-L1)陽性(腫瘤比例評分TPS≥1%)的晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中，以≥175個突變/外顯子組為界值的組織腫瘤突變負(fù)荷(tTMB)是帕博利珠單抗單藥治療潛在的預(yù)測生物標(biāo)志物。無論STK11、KEAP1或KRAS突變狀態(tài)如何，帕博利珠單抗都是這種情況下標(biāo)準(zhǔn)的一線治療選擇。(Ann Oncol. 2023年1月25日在線版)

為了探究tTMB和STK11、KEAP1、KRAS突變作為生物標(biāo)志物是否具有臨床實用性，該項回顧性探索性分析自Ⅲ期試驗KEYNOTE-042納入帕博利珠單抗單藥對比含鉑化療治療的、PD-L1 TPS ≥1%的晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者數(shù)據(jù)，采用全外顯子組測序(WES)分析了腫瘤組織樣本來源的DNA和匹配的正常組織樣本來源的DNA，評估了tTMB、STK11、KEAP1和KRAS突變的患病率及其與結(jié)局的相關(guān)性。在評估tTMB的臨床效用時，預(yù)設(shè)的界點為175個突變/外顯子組。

結(jié)果顯示，納入793例患者，其中345例(43.5%)的tTMB ≥175個突變/外顯子組。PD-L1表達和tTMB之間沒有相關(guān)性。在接受帕博利珠單抗(單側(cè)，P<0.001)治療的患者中，持續(xù)的tTMB評分與改善的總生存期(OS)、無進展生存期(PFS)相關(guān)，但在接受化療患者中未見該相關(guān)性(雙側(cè)，P>0.05)。

帕博利珠單抗對比化療，tTMB ≥175個突變/外顯子組與改善的結(jié)局相關(guān)(OS：HR=0.62，95%CI 0.48~0.80;PFS：HR=0.75，95%CI 0.59 0.95)，而tTMB <175個突變/外顯子組與此無關(guān)(OS：HR=1.09，95%CI 0.88~1.36;PFS：HR=1.27，95%CI 1.04~1.55)。

無論STK11(STK11突變型33例：HR=0.37，95%CI 0.16~0.86;STK11野生型396例：HR=0.83，95%CI 0.65~1.05)、KEAP1(KEAP1突變型64例：HR=0.75，95%CI 0.42~1.35;KEAP1野生型365例：HR=0.78，95%CI 0.61~0.99)、KRAS(KRAS突變型69例：HR=0.42，95%CI 0.22~0.81;KRAS野生型(232例：HR=0.86，95%CI 0.63~1.18)突變狀態(tài)如何，帕博利珠單抗對比化療均改善OS。

(編譯 付博雄)