美國(guó)麻省總醫(yī)院癌癥中心 Goyal等報(bào)告，在成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2(FGFR2)融合或重排陽(yáng)性的肝內(nèi)膽管癌患者中，使用共價(jià)FGFR抑制劑Futibatinib可獲得可衡量的臨床獲益。[N Engl J Med. 2023;388(3):228-239.]

FGFR2的改變已成為肝內(nèi)膽管癌(一種預(yù)后差的罕見癌癥)有希望的藥物靶點(diǎn)。Futibatinib是一種二代共價(jià)結(jié)合FGFR1~4抑制劑，已被證明對(duì)FGFR改變的腫瘤患者具有抗腫瘤活性，并對(duì)與ATP競(jìng)爭(zhēng)性FGFR抑制劑相關(guān)的獲得性耐藥突變具有很強(qiáng)的臨床前活性。

該項(xiàng)多國(guó)、開放標(biāo)簽、單組、Ⅱ期研究招募了無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性的、FGFR2融合陽(yáng)性或FGFR2重排陽(yáng)性的肝內(nèi)膽管癌患者，這些患者在先前一種或多種系統(tǒng)治療(排除FGFR抑制劑)后疾病進(jìn)展?；颊呓邮芸诜﨔utibatinib，劑量為20 mg，每天1次，連續(xù)治療。主要終點(diǎn)為客觀緩解(部分緩解或完全緩解)，由獨(dú)立中心評(píng)價(jià)。次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期、安全性和患者報(bào)告的結(jié)果。

2018年4月16日至2019年11月29日，共有103例患者入組并接受了Futibatinib治療。103例患者中43例(42%，95%CI 32%~52%)有緩解，中位緩解持續(xù)時(shí)間為9.7個(gè)月?；颊吒鱽喗M的緩解情況是一致的，包括多線治療亞組、老年亞組和同時(shí)發(fā)生TP53突變亞組。中位隨訪17.1個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為9.0個(gè)月，中位總生存期為21.7個(gè)月。

常見的與治療相關(guān)的3級(jí)不良事件為高磷血癥(30%)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高(7%)、口腔炎(6%)和疲勞(6%)。2%的患者因治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致永久停用Futibatinib。無(wú)治療相關(guān)死亡發(fā)生。在整個(gè)治療過(guò)程中都能維持生活質(zhì)量。

(編譯 高默然)