美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Gordhandas等報(bào)告，13%未被選擇的子宮內(nèi)膜癌(EC)患者有種系致病變異(gPV)，高外顯率基因[錯(cuò)配修復(fù)(MMR)和同源重組(HR)]中63%的gPV表現(xiàn)出雙等位基因失活，這可能會(huì)促進(jìn)癌癥的發(fā)展。這也支持了EC的種系評(píng)估，為治療和預(yù)防癌癥提供了依據(jù)。(J Natl Cancer Inst. 2023年2月6日在線版)

該研究試圖確定gPV在未選擇的EC患者中的患病率，確定腫瘤內(nèi)雙等位基因gPV，并描述其與臨床病理特征的相關(guān)性。

在2015年1月1日至2021年6月30日進(jìn)行臨床腫瘤組織-正常組織MSK-IMPACT測(cè)序的EC患者中，≥76個(gè)癌癥易感性基因接受了種系評(píng)估。在gPV患者中，通過分析雜合度缺失和體細(xì)胞PV，確定了EC中的雙等位基因改變。采用非參數(shù)檢驗(yàn)比較臨床病理變量。

在1625例EC患者中，216例(13%)有g(shù)PV，15例有2個(gè)gPV。35個(gè)基因共有231個(gè)gPV(高外顯率75個(gè)，中外顯率39個(gè)，低/隱性/不確定外顯率117個(gè))。與沒有g(shù)PV的患者相比，有g(shù)PV的患者更年輕(P=0.002)，更多的是白人(P=0.009)，肥胖患者更少(P=0.025)，并且在腫瘤組織學(xué)分布(P=0.017)和分子亞型(P<0.001)上存在差異。

在231個(gè)gPV中，74個(gè)(32%)在腫瘤內(nèi)表現(xiàn)出雙等位基因失活。對(duì)于高外顯率gPV，63%(47/75)的EC存在雙等位基因改變，主要影響錯(cuò)配修復(fù)(MMR)和同源重組(HR)基因，包括BRCA1/2、RAD51D和PALB2。雙等位基因失活在不同的分子亞型中存在差異，其中高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)或高拷貝數(shù)(CN)亞型的失活率最高(POLE，25%;MSI-H，39%;CN-H，45%;CN-L，16%;P<0.001)。

(編譯 趙英諾)