挪威卑爾根大學(xué)Tislevoll等報(bào)告，急性髓系白血病(AML)患者開始化療后24小時(shí)，與健康對照相比，外周血一亞群細(xì)胞中磷酸化(p-)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)1/2水平的變化可以預(yù)測5年的總生存率，這有可能改變治療策略。(Nat Commun. 2023; 14: 115)

據(jù)估計(jì)，多達(dá)60%的AML患者的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑存在突變，且在開始化療的“數(shù)小時(shí)內(nèi)”就有明顯的基因表達(dá)變化，包括調(diào)節(jié)細(xì)胞死亡和生存的基因表達(dá)。但在治療中，很難快速跟蹤患者是否對治療有應(yīng)答。

由于AML的瘤內(nèi)異質(zhì)性有較高的單細(xì)胞分辨率要求，研究人員使用質(zhì)譜分析研究了32例新發(fā)的、過去24小時(shí)內(nèi)接受了標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療的AML患者的外周血樣，并于化療開始前、開始后4小時(shí)和開始后24小時(shí)采集血樣。參考樣來自健康志愿者的4份外周血樣和3份骨髓樣本，對照樣本來自另外7例健康供者的外周血樣。

患者的平均年齡為56.3歲，男性19例。結(jié)果顯示，有10個(gè)細(xì)胞元群(metaclusters)，它們可以區(qū)分出主要的健康細(xì)胞和AML原始細(xì)胞。其中的MC9細(xì)胞具有髓樣表型，在所有AML患者血樣和健康個(gè)體骨髓樣中擴(kuò)增，但在健康對照外周血中不擴(kuò)增。

LASSO Cox回歸模型顯示，在MC9細(xì)胞中，24小時(shí)p-ERK1/2水平是2年總生存率(校正后，P=0.0004)和5年總生存率(P=0.0003)最重要的預(yù)測因子。根據(jù)24小時(shí)p-ERK1/2水平的中位數(shù)來劃分隊(duì)列后，MC9細(xì)胞高水平p-ERK1/2患者對比低水平者的2年總生存率(P=0.0048)和5年總生存率(P=0.0015)均顯著降低。

考慮到ELN 2017風(fēng)險(xiǎn)分類、年齡、診斷時(shí)的白細(xì)胞計(jì)數(shù)和同種異體干細(xì)胞移植，進(jìn)一步的Cox回歸分析顯示，外周血MC9細(xì)胞中24小時(shí)ERK1/2水平是5年總生存率唯一的預(yù)測標(biāo)志物(P=0.000581)。

治療前對比開始化療后24小時(shí)，外周血ERK1/2水平的降低程度也可以預(yù)測5年總生存率(P=0.0333)。

第二個(gè)重要的標(biāo)志物是化療開始后24小時(shí)MC9細(xì)胞中p38絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸化水平，也可預(yù)測2年總生存率(P=0.0013)和5年總生存率(P=0.0005)。進(jìn)一步的研究表明，化療開始后24小時(shí)p-ERK1/2水平高可誘導(dǎo)MAPK靶基因表達(dá)，同時(shí)p38靶點(diǎn)MAPK活化激酶2的表達(dá)增高。

(編譯 楊閱馨)