美國(guó)H Lee Moffitt癌癥中心Sallman等報(bào)告，不經(jīng)預(yù)處理時(shí)，多劑基于NKG2D受體的自體嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞產(chǎn)物CYAD-01輸注方案耐受性良好，并顯示出抗白血病活性，但僅在橋接移植的患者中有持久獲益。(Lancet Haematol. 2023年2月7日在線(xiàn)版)

為了探究CYAD-01在無(wú)預(yù)處理或橋接化療患者中的安全性和推薦的Ⅱ期給藥劑量，該項(xiàng)多中心開(kāi)放標(biāo)簽的、劑量遞增的Ⅰ期研究(THINK)在美國(guó)和比利時(shí)的5家醫(yī)院納入至少接受過(guò)一次治療的、復(fù)發(fā)/難治性的急性髓系白血病(AML)、骨髓增生異常綜合征(MDS)或多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者。劑量遞增部分有3三個(gè)劑量水平：3 × 108(劑量水平1)、1 × 109(劑量水平2)和3 × 109(劑量水平3)，采用3 + 3 Fibonacci研究設(shè)計(jì)，間隔2周輸注3劑，繼以另3劑潛在的鞏固治療。主要終點(diǎn)為所有接受治療患者的劑量限制性毒性。

結(jié)果顯示，2017年2月6日至2018年10月9日，血液學(xué)劑量遞增部分有25例患者被登記。7例因制備量不足而失敗，2例篩選失敗。另16例接受CYAD-01輸注治療;劑量水平1有3例MM和3例AML，劑量水平2有3例AML，劑量水平3有6例AML和1例MDS。

中位隨訪118天(IQR：46~180天)。7例(44%)出現(xiàn)3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件。在所有劑量水平下，5例(31%)出現(xiàn)3~4級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)。劑量水平3隊(duì)列有1例劑量限制性毒性(CRS)。未見(jiàn)治療相關(guān)的死亡，也未達(dá)到最大耐受劑量。12例可評(píng)估的復(fù)發(fā)/難治性AML或MDS患者中，3例(25%)獲得客觀緩解。在緩解者中，2例AML患者在CYAD-01治療后進(jìn)行了異基因造血干細(xì)胞移植(HSCT)，持續(xù)緩解分別為5個(gè)月和61個(gè)月。

(編譯 張梓軒)