美國MD Anderson癌癥中心Ludford等報告，在攜帶高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性/錯配修復(fù)缺陷(MSI-H/dMMR)的局限性實體瘤患者中，帕博利珠單抗新輔助治療獲得了高的病理學(xué)完全緩解率和影像學(xué)客觀緩解率，或更有助于器官保留。(J Clin Oncol. 2023年1月9日在線版)

該項單中心Ⅱ期研究于2019年10月至2021年3月納入35例在MD Anderson癌癥中心接受治療的、局部不可切除的或高?？汕谐?、攜帶MSI-H/dMMR的實體瘤患者，其中27例為結(jié)直腸癌，26例為Ⅲ期疾病?；颊呓邮芘敛├閱慰?00 mg q21持續(xù)治療6個月，然后進行手術(shù)切除，之后選擇繼續(xù)治療1年繼以觀察。帕博利珠單抗治療16個周期的患者有一種非手術(shù)治療的選擇，可繼以觀察。主要終點為≥3個周期帕博利珠單抗治療的手術(shù)患者的病理學(xué)完全緩解率。

結(jié)果顯示，數(shù)據(jù)截至2022年3月底，17例接受了手術(shù)，18例未手術(shù)。15例患者可評估主要終點，其中10例獲得病理學(xué)完全緩解(67%，95%CI 38%~88%)。在17例手術(shù)患者中，11例(65%)獲得病理學(xué)完全緩解。

在14例接受手術(shù)的結(jié)直腸癌患者中，11例(79%)獲得病理學(xué)完全緩解。33例可評估影像學(xué)緩解，其中27例(82%)獲得客觀緩解，10例(30%)獲得完全緩解，6例(18%)疾病穩(wěn)定。

在30例Luminal型胃腸道癌患者中，19例可評估內(nèi)鏡緩解;其中12例(63%)獲得完全緩解，其余為不完全緩解。在內(nèi)鏡完全緩解患者中，5例接受了手術(shù)，所有患者均有病理學(xué)完全緩解。在7例不完全緩解的患者中，3例接受了手術(shù)，2例獲得病理學(xué)完全緩解。

在18例未手術(shù)的患者中，從帕博利珠單抗末次給藥開始計算的中位隨訪時間為38周(0~103周)。10例選擇接受為期1年的帕博利珠單抗治療，隨后進行非手術(shù)性監(jiān)測，這些患者均未疾病進展。另8例接受了不到1年的帕博利珠單抗治療，其中5例選擇了保留器官方案，其中3例獲得影像學(xué)完全緩解，2例疾病穩(wěn)定。1例疾病穩(wěn)定患者出現(xiàn)疾病進展。

在研究和隨訪中，6例疾病進展，其中4例接受了挽救性手術(shù)。空間免疫分析顯示，與無疾病進展的患者相比，疾病進展患者的粒細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞計數(shù)顯著更接近。13例(37%)出現(xiàn)1~2級治療相關(guān)不良事件，2例(6%)發(fā)生治療相關(guān)的3級不良事件(無4級事件)。

(編譯 李雨彤)