美國(guó)紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心Sherman等報(bào)告，在擬接受同步紫杉醇和調(diào)強(qiáng)放療的甲狀腺未分化癌中，添加帕唑帕尼雖未改善總生存，但安全性可接受，有待進(jìn)一步研究。(Lancet Oncol. 2023年1月18日在線版)

甲狀腺未分化癌是一種罕見(jiàn)的侵襲性癌癥，沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的以放療為基礎(chǔ)的局部治療手段。為了探究同步紫杉醇和調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)聯(lián)用帕唑帕尼(試驗(yàn)組)或聯(lián)用安慰劑(對(duì)照組)對(duì)該群體總生存期(OS)的改善情況，該項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)Ⅱ期臨床試驗(yàn)自美國(guó)34個(gè)中心招募相關(guān)患者等比分組，并根據(jù)轉(zhuǎn)移性疾病來(lái)分層。

入組條件：≥18歲;病理診斷為甲狀腺未分化癌;任何TNM分期;Zubrod體能狀態(tài)評(píng)分為0~2分;近期無(wú)咯血或出血;無(wú)腦轉(zhuǎn)移。

首先開(kāi)展導(dǎo)入研究以確保安全性。試驗(yàn)組接受2~3周的每周紫杉醇(80 mg/m2)和每日帕唑帕尼400 mg，然后同步每周紫杉醇(50 mg/m2)、每日帕唑帕尼(300 mg)和IMRT 66 Gy/33 f每日方案。對(duì)照組用匹配的安慰劑代替帕唑帕尼。主要終點(diǎn)是意向性治療人群的OS。

結(jié)果顯示，安全導(dǎo)入研究有9例患者，2例發(fā)生預(yù)先確定的不良事件，證實(shí)最終給藥方案安全。2014年6月23日到2016年12月30日，89例患者參加了Ⅱ期試驗(yàn)，其中71例符合條件(試驗(yàn)組36例，對(duì)照組35例;34例為男性)。

最終分析的數(shù)據(jù)截止時(shí)間為2020年3月9日，中位隨訪2.9年(IQR：0.002~4.0年)，61例患者死亡。試驗(yàn)組和對(duì)照組的中位OS分別為5.7個(gè)月(95%CI 4.0~12.8個(gè)月)和7.3個(gè)月(95%CI 4.3~10.6個(gè)月;HR=0.86，95%CI 0.52~1.43，P=0.28)，1年OS率分別為37.1%(95%CI 21.1%~53.2%)和29.0%(95%CI 13.2%~44.8%)，3~5級(jí)不良事件發(fā)生率分別為88.9%(32例)和85.3%(29例，P=0.73)。

在符合條件的70例(試驗(yàn)組36例，對(duì)照組34例)接受治療的患者中，最常見(jiàn)的有臨床意義的3~4級(jí)不良事件為吞咽困難(13例 vs. 10例)、放射性皮炎(8例 vs. 13例)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(12例 vs. 0例)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(8例 vs. 0例)和口腔黏膜炎(5例 vs. 8例)。

試驗(yàn)組和對(duì)照組分別有16例(44%)和12例(35%)報(bào)告了治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良事件分別為脫水、血栓栓塞事件(各3例)和口腔黏膜炎(3例)，各有1例治療相關(guān)死亡(分別死于膿毒癥和肺炎)。 (編譯 張美涵)