美國紀念斯隆·凱特琳癌癥中心Gounder等報告，小分子MDM2抑制劑Milademetan(260 mg d1~3、15~17 q28)間歇給藥方案在維持療效的同時減輕了劑量限制性血液學不良事件。在去分化脂肪肉瘤中，Milademetan單藥的顯著活性促使了一項隨機Ⅲ期試驗(MANTRA)的開展。(J Clin Oncol. 2023年1月20日在線版)

為了評估了Milademetan在晚期癌癥患者中的安全性、藥代動力學、藥效學和初步療效，該項首次在人體中開展的Ⅰ期研究納入晚期實體瘤或淋巴瘤患者，給予Milademetan日一次連續(xù)給藥方案(d1~21 q28或d1~28 q28)或間歇給藥方案(d1~7 q28或d1~3、15~17 q28)。主要終點為確定推薦的Ⅱ期劑量和用藥時間規(guī)劃。次要終點包括腫瘤緩解情況。

結(jié)果顯示，2013年7月至2018年8月，107例患者入選并接受Milademetan治療。最常見的3~4級藥物相關(guān)不良事件為血小板減少癥(29.0%)、中性粒細胞減少癥(15.0%)和貧血(13.1%)。在推薦劑量和方案(260 mg d1~3、15~17 q28)下相應緩解率分別為15.0%、5.0%和0%。

在所有隊列(107例)中，疾病控制率為45.8%(95%CI 36.1%~55.7%)，中位無進展生存期為4.0個月(95%CI 3.4~5.7個月)。在去分化脂肪肉瘤亞組(53例)中，疾病控制率和中位無進展生存期分別為58.5%(95%CI 44.1%~71.9%)和7.2個月，而采用推薦的間歇方案(16例)時分別為62.0%(95%CI 35.4%~84.8%)和7.4個月。

(編譯 李文翊菲)